[發明專利]用于治療椎間盤退變性疾病的成纖維細胞

在審

• 申請號: 201711263200.6
• 申請日: 2012-11-08
• 公開（公告）號: CN108014339A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: P·奧西倫;H·安
• 申請（專利權）人: 脊核細胞有限責任公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K35/33;A61P19/08;A61P19/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

本發明涉及用于通過體內機械牽張力將細胞包括人成纖維細胞分化成軟骨細胞樣細胞的方法和組合物。在具體的方面，將成纖維細胞遞送至關節例如椎間盤，隨后成纖維細胞分化成軟骨細胞樣細胞以治療其中軟骨的功能障礙，包括例如修復退變的椎間盤。由于細胞的定位(如在纖維環的裂隙中)或其它生物力學和生物化學微環境因素而未分化成軟骨細胞的成纖維細胞可產生纖維基質分子以幫助髓核和纖維環的組織修復和再生。在某些方面，在遞送至個體之前，在例如生長因子、體外機械牽張力和/或基質分子不存在的情況下處理成纖維細胞。

本申請是申請號為201280063195.3的專利申請的分案申請。

本申請要求2011年11月9日提交的美國臨時專利申請系列No.61/557,479和2012年8月21日提交的美國臨時專利申請系列No.61/691391的優先權，將所述兩個申請通過引用整體并入本文。

技術領域

本發明的領域包括醫學、外科學、解剖學、生物學、細胞生物學和/或分子生物學的領域。在某些實施方案中，本發明的領域涉及用于治療與需要軟骨的身體部分例如脊柱或關節相關的醫學病況的方法和組合物。

發明背景

椎間盤，也稱為椎間纖維軟骨，位于脊柱內的相鄰椎骨之間，并且每一個椎間盤形成軟骨關節以允許椎骨輕度運動，從而充當將椎骨保持在一起的系帶。椎間盤包含對應于椎體終板表面形態的纖維軟骨板。椎間盤在承重中起著重要作用。椎間盤包括外層纖維環(annulus fibrosus)，其圍繞內部膠質狀髓核(nucleus pulposus)。髓核插入椎體終板表面上的光滑圓形邊緣內。髓核接觸透明軟骨板，所述軟骨板附著至椎體的粗糙表面。

椎間盤疾病(Invertebral Disc Disease)，也稱為椎間盤障礙，包括椎間盤退變性疾病(DDD)，是例如其中存在脊椎盤的功能障礙(包括惡化和/或疝出)的醫學病況。在DDD中，存在髓核的逐漸脫水。此后，通常被髓核吸收的物質被非均勻地轉移通過纖維環，其可經歷進行性結構性劣化。當纖維環因損傷或因老化而撕裂，隨后髓核可開始擠出通過撕裂時，椎間盤突出(其可稱為滑出椎間盤、椎間盤破裂或脊柱盤脫出)發生。

本領域需要對于治療椎間盤疾病有效并且具有最小侵入性和/或準備時間的方法和組合物。

發明概述

本發明涉及用于治療有此需要的個體，包括需要軟骨修復的個體的系統、方法和組合物。本發明涉及用于任何類型的軟骨包括例如椎間和關節軟骨的生物修復的方法和組合物。在具體的方面，本發明涉及軟骨修復例如關節軟骨修復的領域。更具體地，本發明的實施方案包括用于在機械應力下生長、增殖細胞和/或將細胞分化成軟骨細胞樣細胞的方法。

在某些方面，本發明例如從例如成纖維細胞體內產生天然組織。更具體地，但非專有地，本發明涉及用于例如生長人成纖維細胞并將其分化成軟骨細胞樣細胞的方法。在某些實施方案中，細胞可以是自體的或同種異體的或其混合物。

在具體實施方案中，本發明使用某些細胞向軟骨細胞樣細胞的分化。在具體實施方案中，在特定條件下將例如人真皮成纖維細胞(HDF)分化成軟骨細胞樣細胞。細胞向軟骨細胞或軟骨細胞樣細胞的分化可以以任何適當的方式(包括在植入后在體內)發生。

在具體實施方案中，本發明提供了用于體內再生關節例如椎間盤、肘、膝、肩、髖、顳下頜關節等的方法。

在某些實施方案中，作為本發明應用焦點的軟骨是椎間盤軟骨。在本發明的具體方面，將本發明中使用的細胞經歷體內機械牽張力以進行軟骨形成分化。

本發明的一個示例性目的是提供意欲修復退變性椎間盤例如恢復椎間盤解剖學和改善其功能的方法。在本發明的具體方面，提供了修復受損椎間盤的方法。在本發明的一個實施方案中，存在修復個體的關節(例如椎間盤)內的受損軟骨的方法，包括將根據本發明的成纖維細胞遞送至個體的相應關節(例如椎間盤)。在本發明的具體實施方案中，在不進行除去退變椎間盤的部分或全部的情況下將成纖維細胞遞送至椎間盤中。