[發明專利]氟比洛芬巴布劑

在審

• 申請號: 201711261980.0
• 申請日: 2017-12-04
• 公開（公告）號: CN107951864A
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發明（設計）人: 李斐菲;楊紅偉;姚永波
• 申請（專利權）人: 北京茗澤中和藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/18;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/38;A61K31/192;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 天津合志慧知識產權代理事務所(普通合伙)12219
• 代理人: 占國霞

技術領域

本發明涉及氟比洛芬巴布劑。

背景技術

氟比洛芬(CAS：51543-40-9，flurbiprofen)氟比洛芬是一種用于類風濕關節炎、骨關節炎疾病治療的等含氟非甾體抗炎藥。但傳統的口服給藥方式在治療外傷及關節、軟組織、肌肉的炎癥產生的疼痛時，因需要服藥量較大，造成副作用較大，且無法控制藥物釋放，難于對患處進行持久有效的鎮痛消炎效果。雖然采用外用制劑可以降低口服給藥的副作用并加快藥物起效速度。但傳統外用方式起到持續定量給藥的技術效果。與常規外用制劑相比，巴布劑(Cataplasm)具有載藥量大，促進藥物經皮透過，且對皮膚無過敏反應和刺激作用，剝離時無拉痛感且無殘留等優點。現有市售的氟比洛芬巴布劑產品，如日本三笠制藥株式會社生產的氟比洛芬巴布劑，其規格為40mg/12g。根據該藥品說明書公開的藥代動力學數據，該巴布劑在進行敷貼時，起效時間較長，其血藥濃度達峰時間為13.8h。中國專利申請CN2017103437803公開了一種氟比洛芬巴布劑，將氟比洛芬溶解在油相成分后再乳化分散于水凝膠中形成藥物儲庫，既可以持續快速釋藥，又可以控制釋藥速度，從而顯著提高巴布劑的活性成分透皮吸收速度，能夠實現有效成分的快速和持續穩定釋放，但在對其技術方案的研究中我們發現，雖然該方案可以改善氟比洛芬的釋藥情況，但其釋藥性能隨著制劑的儲存時間變化較快，造成無法應用于臨床，因此提供一種能夠快速起效，并實現持續長時間穩定釋藥的且釋藥性能隨著存儲時間能夠保持穩定的氟比洛芬巴布劑成為現有技術中亟待解決的問題。

發明內容

為解決前述技術問題，本發明提供了一種氟比洛芬巴布劑，所述巴布劑由背襯層、藥物儲庫和保護層組成，其特征是所述藥物儲庫由以下重量百分比的組分組成：

作為活性成分的氟比洛芬0.2～0.5％；

油相成分5～10％，所述油相成分由1:0.08～0.12的蓖麻油和苯甲醇組成，所述氟比洛芬先溶于苯甲醇后再分散于蓖麻油中；

作為水相成分的部分中和聚丙烯酸鈉5-10％，丙三醇15-20％，甘羥鋁0.2％～0.4％，依地酸鈣鈉0.4％～0.6％，卡波姆934 1％～1.5％、羥丙基甲基纖維素(HPMC)1.5～3％，pH調節劑、結冷膠0.05～0.1％，L-甘氨酸1％～1.5％；填充劑1～3％以及余量的水，水相成分與水形成水凝膠，填充劑分散填充于水凝膠中，油相成分乳化分散于水凝膠中形成藥物儲庫，所述pH調節劑為氫氧化鈉和檸檬酸，所述檸檬酸用量為0.5％～0.7％，所述氫氧化鈉將水相成分的pH調節至5.5-6.0。

所述部分中和聚乙烯酸鈉為NP700。所述填充劑為高嶺土。

在研究中發現，將現有的氟比洛芬巴布劑基礎上，通過調整處方中依地酸鈣鈉的用量，改用檸檬酸/氫氧化鈉作為pH調節劑，并以羥丙基甲基纖維素代替羧甲基纖維素鈉，可以顯著的提高得到的制劑在存儲后的釋藥特性，從而避免因存儲造成的制劑釋藥性能下降，可以在長期存儲后也保持既能持續快速釋藥，又能控制釋藥速度，顯著提高活性成分透皮吸收速度，能夠實現有效成分的快速和持續穩定釋放。且在方案篩選中我們發現，單獨的改變依地鈣鈉用量，以檸檬酸/氫氧化鈉作為pH調節劑，對加速實驗后的后釋藥性能均無明顯提高，說明是上述三個配方改變產生了協同作用，提高了存儲后的釋藥性能。

具體實施方式

本發明實施例中的氟比洛芬巴布劑按照以下方法制備

1)油相成分配制，將油相成分的原料加熱至50-70℃，加入氟比洛芬微粉，攪拌分散得到油相液(1)

2)將除氫氧化鈉以外的水相成分散于水，在用氫氧化鈉調節pH至5.5-6.0，得到水凝膠，將水凝膠加熱至50～70℃后在用均混器攪拌的同時加入溫度為50-70℃的油相液(1)，油相加入后再加入填充劑后攪拌均勻；經靜置真空脫氣后得到膏狀的藥物儲庫；

3)將藥物儲庫涂布于背襯層上，并在上表面貼附保護層。得到氟比洛芬巴布劑。得到的氟比洛芬巴布劑的規格為3g藥物儲庫/34cm²背襯層

所有實施例及對照例中，部分中和聚丙烯酸鈉為NP700(Showa Denko kk生產)，羥丙基甲基纖維素(HPMC)加入量為2％，填充劑為2％高嶺土,。

所述檸檬酸加入量以一水合檸檬酸(C₆H₈O₇·H₂O)計

實施例1～6的配方見下表