[發明專利]一種魯格列凈組合物

在審

• 申請號: 201711256366.5
• 申請日: 2017-12-04
• 公開（公告）號: CN107693514A
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 孫愛梅
• 申請（專利權）人: 威海貫標信息科技有限公司
• 主分類號: A61K31/382
• 分類號: A61K31/382;A61K47/20;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/40;A61K9/20;A61P3/10
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技術領域

本發明涉及一種魯格列凈片劑組合物 ，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。據國際糖尿病聯盟統計，2014年全球糖尿病患者達3.87億人，預計2035年將達到5.92億人。II型糖尿病為糖尿病的最常見形式，約占糖尿病患者的90%。

糖尿病會導致人體的各種組織，尤其是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。一旦成為糖尿病患者，需要終生服藥。糖尿病不僅影響患者的生活質量，還有可能導致壽命的縮短。

魯格列凈 ，英文名稱Luseogliflozin，有2.5mg，5mg兩個規格，屬于小劑量藥物制劑；日本大正制藥研發，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，魯格列凈 不溶于水。在制劑的研制過程中，存在著溶出度不達標，為了提高溶出度，一般以控制主藥粒度的方式來提高溶出，但對魯格列凈來說，存在著非常大的靜電吸附，又產生了含量均勻度難以控制的問題。

發明內容

發明目的：

本發明的目的是提供一種魯格列凈組合物，解決制劑溶出度偏低的技術問題，以及含量均勻度超標的問題。

技術方案：

本發明的技術方案是：

一種魯格列凈組合物，單位劑量的組合物中，含有D90為48-76微米的魯格列凈2.5-5mg，乳糖70-86mg，十二烷基硫酸鈉0.8-1.5mg，檸檬酸鈉8-15mg，碳酸氫鈉4-7mg，β環糊精8-16mg，聚維酮 K30 3-8mg，交聯聚維酮3-8mg，硬脂酸鎂1-1.5mg。

本發明優選的技術方案是：一種魯格列凈組合物，單位劑量的組合物中，含有D90為56-75微米的魯格列凈2.5-5mg，乳糖75-82mg，十二烷基硫酸鈉1.0-1.3mg，檸檬酸鈉10-13mg，碳酸氫鈉5-6mg，β環糊精10-14mg，聚維酮 K30 3-8mg，交聯聚維酮3-8mg，硬脂酸鎂1-1.5mg。

本發明優選的技術方案是：一種魯格列凈組合物，單位劑量的組合物中，含有D90為60微米的魯格列凈2.5mg，乳糖78mg，十二烷基硫酸鈉1.2mg，檸檬酸鈉10mg，碳酸氫鈉5mg，β環糊精10mg，聚維酮 K30 5mg，交聯聚維酮5mg，硬脂酸鎂1.3mg。

本發明優選的技術方案是：一種魯格列凈組合物，單位劑量的組合物中，含有D90為65微米的魯格列凈5mg，乳糖79mg，十二烷基硫酸鈉1.3mg，檸檬酸鈉12mg，碳酸氫鈉6mg，β環糊精12mg，聚維酮 K30 7mg，交聯聚維酮7mg，硬脂酸鎂1.5mg。

本發明技術方案中，魯格列凈的粒度控制，十二烷基硫酸鈉、檸檬酸鈉、碳酸氫鈉、β環糊精是實現本發明目的不可缺少的因素。

魯格列凈的粒度太細，靜電吸附嚴重，且制片和粉碎過程均有不必要的損失；粒度太大的話，不容易溶出。本發明技術方案的粒度為最適宜粒度。檸檬酸鈉、碳酸氫鈉可以協助控制片劑的酸堿性環境，有利于主藥溶出，十二烷基硫酸鈉、β環糊精起協助主藥溶出的作用。

本發明所述坎格列凈組合物的制備方法，包括以下步驟：

第一步 魯格列凈粉碎至D90為48-76微米范圍，其他輔料過100目篩；

第二步 稱取處方量的粉碎后的魯格列凈，與處方量的十二烷基硫酸鈉、β環糊精與錐形混料機中混合30-60分鐘，再與處方量的檸檬酸鈉混勻，再與二分之一處方量的乳糖混勻，用三分之二處方量的聚維酮 K30濕法制粒，45℃真空干燥，過80目篩；

第三步 將第二步所得顆粒與處方量的碳酸氫鈉、交聯聚維酮混勻，再與剩余二分之一處方量的乳糖混勻，用剩余三分之一處方量的聚維酮 K30濕法制粒，45℃真空干燥，過80目篩；

第四步 加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓片。

有益成果：

本發明技術方案提供了一種高溶出度，含量均勻度穩定的魯格列凈片劑組合物。

本發明所述制備方法解決了含量均勻度不達標的問題，在一定程度上解決了魯格列凈的溶出度偏低問題。本發明所述制備方法，溶出度能夠高達95%以上。本發明技術方案提供了一種溶出度高，含量均勻度穩定的魯格列凈片劑組合物。

實施例1. D90為48微米的魯格列凈2.5g，乳糖70g，十二烷基硫酸鈉1.5g，檸檬酸鈉8g，碳酸氫鈉7g，β環糊精8g，聚維酮 K30 8mg，交聯聚維酮3g，硬脂酸鎂1g。按技術方案所述制備方法制備1000片。