[發明專利]一種3-胺基-2-吲哚酮類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201711246143.0
• 申請日: 2017-11-15
• 公開（公告）號: CN108003086B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 包雯慧;魏文廷;高樂涵;徐旭東;汪依寧
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: C07D209/40
• 分類號: C07D209/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種工藝簡單、廉價高效的制備3?胺基?2?吲哚酮類化合物的綠色合成方法，該方法以2?吲哚酮類化合物1a和胺2a為原料，在I₂?TBHP體系下、60℃條件下發生胺化反應，簡便地并以優良的產率制備獲得3?胺基?2?吲哚酮類化合物1。其反應式如下：

技術領域

本發明涉及一種I₂-TBHP的無金屬綠色催化體系下2-吲哚酮類化合物C(sp³)-H胺化方法，尤其涉及一種以2-吲哚酮衍生物和胺為原料、在I₂-TBHP體系下、60℃條件下發生胺化反應，制備獲得3-胺基-2-吲哚酮類化合物的方法。

背景技術

吲哚酮骨架因其獨特的結構特點和生理活性，引起了化學家和生物學家廣泛持久的關注。而3-胺基-2-吲哚酮作為吲哚酮骨架的一個重要子類，廣泛存在于天然產物和生物活性分子中，其中比較有代表性的有如下幾種(見下式一)：

由于3-胺基-2-吲哚酮類化合物及其衍生物是非常重要的有機中間體，以及許多天然化合物都含有這些骨架，其顯示出具有良好的藥物活性，在醫藥、生物等方面應用十分廣泛。因此，發展便利、環境友好、高效地合成3-胺基-2-吲哚酮及其衍生物的方法顯得相當重要。

發明人發現，現有技術中合成制備3-胺基-2-吲哚酮類化合物的合成途徑主要包括：酰胺的分子內α-芳基化反應、3-胺基吲哚的烷基化反應、亞胺的親核加成反應、Mannich加成反應。近年來，也有科研工作者開發出了以2-吲哚酮類化合物為原料制備3-胺基-2-吲哚酮類化合物的方法。例如，可參見如下文獻：

(1)“A Catalytic Metal-Free Ritter Reaction to 3-Substituted 3-Aminooxindoles”，Feng Zhou et.al.，Org.Biomol.Chem.，2012，10，3178；

(2)“Synthesis of 3-Amino-3-hydroxymethyloxindoles and 3-Hydroxy-3-hydroxymethyloxindoles by Rh₂(OAc)₄-Catalyzed Three-Component Reactions of 3-Diazooxindoles with Formaldehyde and Anilines or Water”，Chengjin Wang et.al.，J.Org.Chem.2014，79，3908-3916；

(3)“Facile and Efficient Enantioselective Hydroxyamination Reaction：Synthesis of 3-Hydroxyamino-2-Oxindoles Using Nitrosoarenes”，Ke Shen et.al.，Angew.Chem.Int.Ed.2011，50，4684-4688。

然而，在這些現有技術報道的2-吲哚酮類化合物為原料制備3-胺基-2-吲哚酮類化合物方法中，其反應條件較為苛刻且反應成本高，例如使用高氯酸等強酸，和/或使用貴金屬銠、氮配體等價格昂貴的催化體系等。因此，尋找一種更高效、更廉價、更綠色的合成方法仍然是一個挑戰性的課題。

發明內容

本發明目的在于克服現有技術的不足，提供一種工藝簡單、高效廉價的制備3-胺基-2-吲哚酮類化合物的綠色合成方法，該方法以2-吲哚酮類化合物和胺為原料，在I₂-TBHP體系中、60℃條件下，方便地并以優良的產率制備獲得3-胺基2-吲哚酮類化合物。

本發明提供的3-胺基-2-吲哚酮類化合物的制備方法，該方法以2-吲哚酮類化合物為原料，通過下列步驟進行制備獲得：