[發明專利]含丁酸類化合物的組合物及其應用

有效

• 申請號: 201711217080.6
• 申請日: 2017-11-28
• 公開（公告）號: CN108283632B
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發明（設計）人: 文潔;蔡威
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬新華醫院;上海市兒科醫學研究所
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61K31/22;A61P1/16;A61P1/00;A23C9/16;A23C9/152;A23L33/10
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 莊文莉

本發明提供了一種含丁酸類化合物的組合物及其應用，所述丁酸類化合物可用于防治膽道閉鎖及其并發癥。所述含丁酸類化合物的組合物，包括丁酸類化合物以及營養制劑或藥物輔料；所述丁酸類化合物的濃度為5～70mM。本發明創新性的采用了通常作用于腸道的干預方法來防治膽道閉鎖及其并發癥。丁酸類化合物作為一種安全、有效的防治方法，可以直接用于或添加至營養制劑中用于無任何癥狀的懷孕和新生個體，從而從根本上防治膽道閉鎖的發生和發展。且本發明同時解決了膽道閉鎖并發癥?肝纖維化防治的技術難題，為膽道閉鎖肝纖維化的防治提供了一種安全、經濟而有效的方法。

技術領域

本發明涉及食品醫藥技術領域，具體地說，涉及一種含丁酸類化合物的組合物及其在防治膽道閉鎖及其并發癥中的應用。

背景技術

膽道閉鎖(biliary atresia,BA)，是一種以肝內外膽管進行性梗阻為特征的先天性畸形，發病率為1/5000-1/8000。大部分BA患兒在生后數天內通常不會有明顯的癥狀，隨著肝內外膽管進行性梗阻，逐漸表現出明顯黃疸、陶土色大便。肝門空腸吻合術是膽道閉鎖的首選治療方案。然而即使通過肝門空腸吻合術成功恢復膽管通暢，膽汁正常引流后，仍然會發生進行性膽管梗阻，導致肝纖維化迅速發展至肝硬化。如不進行肝移植手術，BA的長期存活率不到30％，是導致兒童肝移植的首要原因。

膽道閉鎖的病因和發病機制尚不明確，是臨床上的一大難題。由于膽道閉鎖的早期診斷非常困難，在新生兒期難以與新生兒膽汁淤積、嬰兒肝炎綜合征和病毒性肝炎等疾病鑒別，患兒通常需要經過長時間才能確診，導致確診時已經進展為嚴重纖維化甚至肝硬化。另一方面，由于缺乏有效的防治手段，即使確診為膽道閉鎖也無有效的治療措施，最終仍需肝移植治療。

因此，膽道閉鎖的防治措施是臨床上亟需解決的難題。然而，膽道閉鎖的發病人群為新生兒，目前又無有效的方法來早期診斷膽道閉鎖，如何在無明顯癥狀的新生兒人群中安全、有效的預防膽道閉鎖的發生？而對于已確診為膽道閉鎖的患兒如何安全有效的抑制進行性的肝纖維化？這些問題都是目前存在的技術難題。

丁酸是哺乳動物乳汁中的天然成分，也是體內腸道菌群的代謝產物之一。丁酸作為短鏈脂肪酸的一種，在維持腸道正常生理功能方面發揮著重要作用。目前，關于丁酸的研究主要集中于腸道疾病，而丁酸在防治膽道閉鎖中的作用尚未見報道。

另一方面，膽道閉鎖并發的肝纖維化進展十分迅速，通常在幾個月內發展為肝硬化，也是臨床上一大難點。肝纖維化分為很多種類型，病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝以及膽汁淤積等各種原因都會導致肝纖維化。不同類型的肝纖維化，病因和發病機制不同，防治措施也完全不同。膽道閉鎖并發的肝纖維化屬于膽汁淤積性肝纖維化的一種，目前尚無安全有效的防治措施。