[發明專利]一種檢測紫外光損傷的生物標志物及其應用

在審

• 申請號: 201711210105.X
• 申請日: 2017-11-27
• 公開（公告）號: CN109839507A
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 殷衛海;張銘超
• 申請（專利權）人: 江蘇坤輝生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/561;G01N33/531
• 代理公司: 北京安杰律師事務所 11627
• 代理人: 袁沁菲

本發明提供了一種診斷或檢測紫外損傷的新型標志物角蛋白1或其降解物，其中當細胞或組織經過紫外光照射后，組織中的角蛋白1或其降解物的含量、結構會發生變化，且這種變化與組織損傷呈正相關。本發明還提供了另外一種診斷或檢測紫外損傷的方法，通過對比組織損傷前后角蛋白1或其降解物的變化率計算或預測皮膚損傷程度。

技術領域

本發明涉及預測和檢測紫外光誘導皮膚損傷的生物標志物，具體是基于檢測皮膚中角蛋白1含量和結構變化，作為預測和檢測紫外光誘導皮膚損傷的生物標志物的檢測方法及其應用。

背景技術

陽光中的紫外線是人的皮膚受到紫外線輻射損傷的主要原因，紫外線輻射對于皮膚會產生多種病理作用，例如皮膚紅腫，脫皮，炎癥，潰爛，以及多種皮膚疾病等，并會產生大量活性氧化物，造成皮下細胞的DNA損傷，加速皮膚衰老。事實上，人體皮膚衰老90％的原因是由于紫外線照射，而紫外線誘導的最嚴重的疾病是皮膚癌，已有研究證明， 90％以上的皮膚癌是由陽光中的紫外線照射引起的。皮膚癌患者占所有癌癥患者中的40％，全世界每年有300多萬新發皮膚癌病例，而皮膚癌基金會也指出，五分之一的美國人在一生中的某個階段會得皮膚癌。隨著人類工業化的進展，大氣層中負責阻擋紫外線的臭氧層在不斷變薄，有專家曾預測，臭氧層厚度減少1％，紫外線輻射強度增加2％。因此，對于皮膚紫外線損傷的檢測對于人們提高皮膚的健康水平、防止皮膚癌等重大皮膚疾病的產生，都有著重大的社會經濟意義和臨床價值。

而在我國，由于人口壓力巨大，診斷和就醫困難，紫外皮膚損傷尚未得到足夠的重視，往往很多皮膚受創患者只有受到特別強的皮損后才會門診就醫，而使得近年來，我國乃至于全世界紫外創傷導致的皮膚病和皮膚癌患者數量逐漸增多。因此，有效的皮膚紫外損傷的檢測方法和手段，以及低成本便攜式的紫外損傷檢測設備，對于皮膚健康的監測、皮膚疾病特別是皮膚癌的診斷和治療，意義重大。

現在臨床上皮膚紫外線損傷的診斷以皮膚科醫生目測為主，對醫生的經驗依賴性強，且只能對較嚴重的皮膚損傷進行評估，無法實現對紫外線造成的積累性皮膚損傷，特別是皮膚癌變的早期診斷。現有的皮膚損傷檢測儀器，只能通過紫外光在組織傳播過程中的吸收不同，對皮下進行反射成像實現一個非常粗略的估計。其原理是：紫外燈照射皮膚，檢測皮膚反射回的光線，由于正常皮膚組織和受損區域對光線的吸收系數不同，將反射或散射回來的光線進行成像，從而可以對皮膚內黑色素、水分、脂質的含量做一個非常粗略的估計。由于激光在組織中的傳播對于散射非常敏感，而且根據瑞利散射和彌散射原理，光子散射量與波長的四次方成反比，對于紫外光這種超短波長而言，其在皮膚組織的傳播受到散射的干擾已經非常顯著，同時紫外光在正常細胞中的吸收也非常強烈，因此，這種反射成像會受到非常多因素的干擾，準確率和重復性都非常低。對于同樣一個人而言，在不同組織，或同樣組織中的不同肌肉狀態下的測量，可能測得的結果差異已經與紫外受損造成的差異相當。因此，這類儀器清晰度、靈敏度差，無法檢測紫外線造成的早期皮膚損傷，對皮膚損傷及進一步的皮膚疾病的早期檢測和預防毫無指導意義，在臨床上幾乎沒有應用。特別地，對于皮膚科門診，往往只能使用光實驗對皮膚的紫外敏感性做一個定性評估，其方法是，在一個非見光皮膚區域，如背部的一塊皮膚上進行紫外光照射，然后通過這塊皮膚出現的紅斑面積來評價患者的皮膚紫外敏感性，既不準確，也無法進行損傷的直接檢測。

發明內容

本發明提供了一種分子標記物在制備用于診斷和預測紫外線誘導細胞和組織損傷的試劑或試劑盒中的應用，其中，所述分子標記物包括角蛋白1。

在本發明中，所述角蛋白1的檢測包括基因水平、蛋白質水平、蛋白結構變化中的一種或多種。其中，角蛋白1優選是缺失部分氨基酸序列的角蛋白1片段，也稱為角蛋白1降解物；角蛋白1可以是上述片段蛋白和全長角蛋白1的混合組合物，檢測上述蛋白或組合物不限于蛋白質水平，還可以是基因水平，包括磷酸化、乙酰化等修飾水平。