[發(fā)明專利]一種乙酰吉他霉素膠囊及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201711195211.5
• 申請日: 2017-11-24
• 公開（公告）號: CN107823173A
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉艷紅;方智;劉紅華;唐維;鄧霞飛
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢人福藥業(yè)有限責任公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/26;A61K47/38;A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務(wù)所(普通合伙)11470
• 代理人: 黃福偉

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種乙酰吉他霉素膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)：

乙酰吉他霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素化合物，能夠通過作用于細菌細胞核蛋白體的5os亞單位，阻礙蛋白合成而起到抗菌作用。其對革蘭氏陽性菌和某些革蘭氏陰性菌、支原體、立克氏體、螺旋體等有很好的治療效果。該藥是治療輕、中度呼吸道感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染，皮膚軟組織感染安全有效的口服抗生素，主要用于抗青霉素的葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌感染。乙酰吉他霉素不同于其他大環(huán)內(nèi)酯類物質(zhì)味苦的特點，便于口服。然而乙酰吉他霉素為難溶性藥物，其粉末在水中呈漂浮狀，不利于與溶出介質(zhì)浸潤，故而在制劑中不易崩解溶出，從而導(dǎo)致人體的吸收利用度低。

專利CN 101209244A公開了一種乙酰吉他霉素微囊型粉末的生產(chǎn)方法，用以改善乙酰吉他霉素的生物利用度和穩(wěn)定性。工藝中選用氯仿、二氯甲烷或丙酮作為有機溶劑，屬于第二類或第三類殘留溶劑，一般此類溶劑在原料合成中會使用，在藥品制劑生產(chǎn)過程中幾乎不使用，不符合GMP車間管理要求，因此該專利的工藝不適合常規(guī)口服固體制劑的生產(chǎn)；而且該工藝從某種程度上限制了原料的使用，限制了藥物的劑型選擇，雖然能夠提高原料的溶出速率，但該配方及工藝只能生產(chǎn)微囊型的粉末，而不利于生產(chǎn)其它的口服固體制劑。

專利CN101249080公開了一種乙酰吉他霉素分散片的制備方法，采用濕法制粒壓片的方法，以重量百分比20～60％的乙酰吉他霉素和藥用輔料制成。但是分散片制備成本較高，會給患者帶來較大的經(jīng)濟負擔。

專利CN102429889公開了一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物膠囊及其制備方法，通過選用非明膠膠囊殼提高大環(huán)內(nèi)酯類藥物的生物利用度。然而非明膠類膠囊殼來源有限，成本較高，且國內(nèi)市場上的非明膠類膠囊殼質(zhì)量不均一，膠囊殼不易溶解，不利于藥企規(guī)模化生產(chǎn)和銷售。

發(fā)明內(nèi)容：

基于上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明探索了不同輔料及其處方對乙酰吉他霉素顆粒收率、流動性和膠囊溶出度的影響。通過選用親水性較強的輔料，如tween-80、和羥丙甲纖維素，可以改善固體粒子的分散度，增加溶出界面，進而有效提高乙酰吉他霉素膠囊的溶出速率。本發(fā)明通過輔料及處方篩選，提供一種生產(chǎn)工藝簡單、生產(chǎn)成本較低、適合藥品工業(yè)化生產(chǎn)，且最大限度地提高其溶出度的乙酰吉他霉素膠囊。

本發(fā)明提供一種乙酰吉他霉素膠囊，其內(nèi)容物由乙酰吉他霉素和藥用輔料組成。所述藥用輔料包括稀釋劑、崩解劑、潤濕劑、粘合劑以及潤滑劑。按重量份數(shù)計，各組分用量為：乙酰吉他霉素250-270份，稀釋劑50.0-70.0份，崩解劑10.0-20.0份，潤濕劑4.0-8.0份，粘合劑2.0-4.0份，潤滑劑1.0-5.0份。

優(yōu)選的，所述乙酰吉他霉素膠囊按重量份數(shù)計，各組分用量為：乙酰吉他霉素255-260份，稀釋劑60.0-65.0份，崩解劑15.0-18.0份，潤濕劑5.0-6.0份，粘合劑2.5-3.0份，潤滑劑3.0-4.0份。

所述稀釋劑選自乳糖、淀粉、甘露醇、蔗糖、山梨醇、微晶纖維素、糊精中的一種或多種，優(yōu)選為乳糖。

所述的崩解劑選自羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、干淀粉、預(yù)膠化淀粉starch1500、甘氨酰基淀粉鈉、海藻酸、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種，優(yōu)選為羧甲淀粉鈉。

所述的潤濕劑選自吐溫-80、乙醇、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉中的一種或多種，優(yōu)選為吐溫-80。

所述的粘合劑選自羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、糖漿、糖粉、淀粉漿、糊精、糖漿、阿拉伯膠漿、明膠漿、聚維酮中的一種或多種，優(yōu)選為羥丙甲基纖維素。

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸、二氧化硅、微粉硅膠中的一種或多種，優(yōu)選為滑石粉。

本發(fā)明還提供一種乙酰吉他霉素膠囊的制備方法，將乙酰吉他霉素主藥與崩解劑和稀釋劑分別過80目篩，充分混勻后備用；按處方量量取潤濕劑，將其加入黏合劑溶液中，混勻備用；將上述制備的潤濕劑和粘合劑的混合溶液加入藥物物料中混勻制成軟材，過40目篩制粒；將濕顆粒在60℃干燥后用24目篩整粒；稱取處方量的潤滑劑過100目篩，與干顆粒充分混勻，送檢合格后裝入膠囊中包裝即得成品。

本發(fā)明的有益效果為：