[發(fā)明專利]一種芳基磺酰叔胺類化合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711189620.4
• 申請(qǐng)日: 2017-11-24
• 公開（公告）號(hào): CN107954906B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 傅穎;徐勤善;李全周
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C303/38
• 分類號(hào): C07C303/38;C07D295/26;C07C311/16;C07C311/21;C07B45/04
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務(wù)所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

本發(fā)明提供了一種芳磺酰叔胺類化合物的合成方法，在無水非質(zhì)子溶劑中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，芳基磺酰氯與二叔胺以1:1~1:20的摩爾比，于50~150℃條件下反應(yīng)1~12小時(shí)，經(jīng)純化得到。本發(fā)明通過基磺酰氯與二叔胺在非質(zhì)子溶劑中直接發(fā)生C?S鍵的形成，同時(shí)發(fā)生C?N鍵的斷裂，一步合成芳基磺酰叔胺的方法，其原料易得，合成工藝簡(jiǎn)單，操作方便，成本低，產(chǎn)率高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種芳基磺酰叔胺類化合物的合成方法， 尤其涉及一種通過芳基磺酰氯和二叔胺直接反應(yīng)合成芳基磺酰叔胺的方法，屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

磺酰胺類化合物具有多種生物活性，例如，在臨床上作為抗菌藥磺酰胺類藥物具有抗菌譜廣，性質(zhì)穩(wěn)定，使用簡(jiǎn)便，價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，是目前僅次于抗生素的常用抗菌藥物。此外，由于磺胺類化合物也廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥，材料等多種領(lǐng)域，因而其合成方法被不斷的開發(fā)出來。

磺酰叔胺是磺胺類化合物中結(jié)構(gòu)比較特殊的一類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：

式中，R¹為氫、烷基、芳香基、取代芳香基、乙烯基、烯丙基，炔基，炔丙基中的任何一種或幾種；其中R¹所述的烷基為C₁-C₂₀，如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等；取代芳香基為鹵素、硝基、烷氧基、芐氧基、乙烯基、炔基或烷基所取代的基團(tuán)，在芳香環(huán)上的位置為對(duì)位、鄰位或間位，可以為單取代或多取代。Het為雜環(huán)類化合物，包括呋喃，吡啶、噻吩、喹啉等常見的芳雜環(huán)類化合物及其衍生物。R²，R³為烷基、芳香基、取代芳香基中的任何一種或幾種；其中烷基為C₁-C₂₀，如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等；取代芳香基為含有鹵素、硝基、烷氧基、芐氧基、乙烯基、炔基或烷基等取代基的芳基環(huán)。在芳香環(huán)上的取代基的位置為對(duì)位、鄰位或間位，可以為單取代或多取代。

由于沒有N-H鍵，其性質(zhì)也與其它磺酰胺有所不同。例如，叔磺酰胺不會(huì)與強(qiáng)堿作用，因而結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定。在生物性能方面，磺酰叔胺也是多種藥物的核心結(jié)構(gòu)單元，例如，倍可降（Mefruside），又名美呋西特，是一種利尿劑，用于治療各種水腫和高血壓的藥物。丙磺舒（probenecid）是在痛風(fēng)發(fā)作間期和慢性期使用以控制高尿酸血癥的藥物。磺酰叔胺也可以作為非類固醇的肝X受體拮抗劑（GENES DEVELOPMENT，2000，14，2831–2838；J. Med.Chem. 2010, 53, 3412），核孤兒受體的激動(dòng)劑（Bioorg. Med. Chem. Lett., 2014,24,2182）等等。此外，磺酰叔胺也被用作抗氧劑（美國(guó)專利 US5102934）、聚合物樹脂高溫加工過程中的增塑劑。在合成化學(xué)中，磺酰叔胺基團(tuán)也可以作為定位基團(tuán)用于芳基鄰位金屬化反應(yīng)（Angew. Chem. Int. Ed.，2004，43，888）。

磺酰叔胺最常用的制備方法是通過磺酰氯與仲胺反應(yīng)。但是一些仲胺比相應(yīng)的叔胺價(jià)格昂貴或難以得到。例如，二甲胺通常情況下是氣體，不適于直接用于反應(yīng)。而與之相應(yīng)的四甲基乙二胺為液體，很容易在市場(chǎng)上買到，因而很容易稱量和轉(zhuǎn)移。另外，磺酰叔胺也可以通過磺酰氯與一個(gè)伯胺反應(yīng)得到磺酰胺后再次發(fā)生N-烷基化來完成。這種方法反應(yīng)步驟多，不適于工業(yè)化的大量制備。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)合成磺酰叔胺存在的問題，提供一種通過芳基磺酰氯和二叔胺直接反應(yīng)合成芳基磺酰叔胺類化合物的方法。

本發(fā)明合成芳基磺酰叔胺類化合物的方法，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，無水非質(zhì)子溶劑中，芳基磺酰氯與二叔胺以1:1~1:20的摩爾比，于50~150℃條件下反應(yīng)1~12小時(shí)，減壓蒸去溶劑，柱層析分離，得到芳基磺酰叔胺類。

芳基磺酰氯的結(jié)構(gòu)式為：