[發明專利]一種二硫化鉬量子點負載的周期性介孔有機硅納米載藥復合物的制備方法

有效

• 申請號: 201711182365.0
• 申請日: 2017-11-23
• 公開（公告）號: CN107952071B
• 公開（公告）日: 2019-12-10
• 發明（設計）人: 朱利民;吳建榮;牛世偉;李赫宇
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/704;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 31233 上海泰能知識產權代理事務所
• 代理人: 黃志達;魏峯

本發明涉及一種二硫化鉬量子點負載的周期性介孔有機硅納米載藥復合物的制備方法，包括：硫摻雜的周期性介孔有機硅納米粒子PMOs的制備，載藥周期性介孔有機硅納米載藥體系PMOs?DOX的制備，二硫化鉬量子點MDs分散液的制備，二硫化鉬量子點負載的周期性介孔有機硅納米載藥復合物PMOs?DOX@MDs的制備。本發明的方法簡單，易于操作，反應條件溫和，具有產業化實施的前景；制備得到的PMOs?DOX@MDs具有較好的水分散性和生物相容性，藥物裝載量高，可以實現長效緩釋，在較低pH值環境下釋放率高，適合腫瘤組織的微環境；且在較低功率的激光照射下產生過高熱，可以進行光熱治療。

技術領域

本發明屬于納米載體的制備領域，特別涉及一種二硫化鉬量子點負載的周期性介孔有機硅納米載藥復合物的制備方法。

背景技術

腫瘤嚴重威脅著人類的健康甚至生命。傳統治療方法，主要包括化學療法和放射療法，由于副作用嚴重而最終治療效果有限。目前，化療在腫瘤的綜合治療中占主導地位，但是化療藥物在腫瘤治療過程中會引起全身性毒副作用，這嚴重限制了其臨床使用。同時傳統的化療藥物依然存在一定的局限性，例如水溶性差、交叉耐藥。緩解期短和明顯的毒副作用等缺點。因此這類治療方式的療效有待提高。

光熱治療是利用光熱轉換劑在遠程激發光源的照射下吸收光能并將光轉換成熱、借助所產生的局部快速加熱消除腫瘤細胞。由于近紅外光(NIR)(650-900nm)的組織穿透能力較強，所以可吸收近紅外光并進行光熱轉化的近紅外光熱納米粒子能進一步滲透到深部組織、同時將對非目標組織的傷害降低到最小。隨著納米技術的出現，很多種具有強近紅外吸收的納米材料包括有機染料、金納米顆粒、碳納米材料、過渡金屬硫化物、硫化銅納米顆粒等可以作為光熱試劑用于腫瘤光熱治療，與此同時，將光熱治療與化療結合對腫瘤進行協同治療的研究也引起了廣大科研工作者的關注。

周期性介孔有機硅憑借其獨特的孔道結構、較大的比表面積和較好的生物相容性等優點，在吸附和醫藥載體方面有著廣泛的應用。不同與介孔二氧化硅，周期性介孔有機硅中摻雜了一定的有機化合物基團導致其孔道易于改變。目前基于介孔二氧化硅響應的控釋體系的研究對藥物靶向輸送和刺激響應控釋相結合的研究中，將其作為一個良好的藥物載體，更有效地將藥物遞送至治療部位，實現刺激響應控釋，提高治療效果、與其他納米材料結合進行協同治療、減小毒副作用的相關研究逐步引起學者們的濃厚興趣。

過渡金屬硫化物具有強的近紅外吸收，其具有較高的光和熱靈敏度、良好的生物相容性、大的比表面積和易于修飾等特點被用于構建藥物載體及光熱治療。因此，將二硫化鉬量子點和周期性介孔有機硅進行結合，有望構建出一個集藥物有效上載和可控釋放與光熱治療進行化-光熱協同治療的納米復合物。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種二硫化鉬量子點負載的周期性介孔有機硅納米載藥復合物的制備方法，該方法簡單，易于操作，反應條件溫和，具有產業化實施的前景，制備得到的二硫化鉬量子點負載的周期性介孔有機硅納米載藥復合物具有較好的水分散性和生物相容性，具有應用于腫瘤化-光熱協同治療的前景。

本發明的一種二硫化鉬量子點負載的周期性介孔有機硅納米載藥復合物的制備方法，包括：

(1)將模板劑分散在溶劑中，攪拌，再加入含硫硅源，繼續攪拌，洗滌，離心，放入鹽酸/甲醇的混合溶液中處理，離心，冷凍干燥，得到硫摻雜的周期性介孔有機硅納米粒子(PMOs)，其中，模板劑與溶劑的比例為1g:20-70mL，模板劑與含硫硅源的比例為1g:0.5-1mL；

(2)將步驟(1)中PMOs分散在緩沖溶液中，加入含阿霉素(DOX)的緩沖溶液，攪拌，透析，冷凍干燥，得到載藥周期性介孔有機硅納米載藥體系(PMOs-DOX)，其中PMOs與DOX的質量比為1-3:1，PMOs分散液的濃度為0.5-2mg/mL；