[發明專利]一種左旋鹽酸去甲基苯環壬酯的制備方法

在審

• 申請號: 201711167882.0
• 申請日: 2017-11-21
• 公開（公告）號: CN109810059A
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 宮寧瑞
• 申請（專利權）人: 盤錦格林凱默科技有限公司
• 主分類號: C07D221/22
• 分類號: C07D221/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種左旋鹽酸去甲基苯環壬酯的制備方法，其特征在于，該制備方法以芐胺為原料制備N，N-二乙氧基甲基芐胺,該芐胺與環己酮反應、選擇性還原，再與(R)-α-苯基-α-環戊基-α-羥基乙酸甲酯反應，經氫化、成鹽得到目標產物左旋鹽酸去甲基苯環壬酯。

2.根據權利要求1所述的一種左旋鹽酸去甲基苯環壬酯的制備方法，其特征在于，該制備方法包括如下步驟：

步驟1：加入芐胺、乙醇、碳酸鉀，攪拌，加入多聚甲醛，所得混合物劇烈攪拌2d，過濾，濾餅用無水乙醚洗滌，濾液減壓蒸除過量的醇和醚，殘余物減壓蒸餾，得N，N-二乙氧甲基芐胺(I)；

步驟2：在無水乙腈中，依次加入化合物I、三甲基氯硅烷、環己酮，氮氣保護下，劇烈攪拌反應48h，加入冰水淬滅反應，再加入乙醚和水，有機層用鹽酸提取，以乙醚洗滌，冷卻至0℃，用濃氨水調pH值至9，再用二氯甲烷提取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，得到類白色固體N-芐基-3-氮雜雙環-[3.3.1]壬-9-酮(II) ；

步驟3：將化合物II溶于冰醋酸中，加入氧化鉑，通入氫氣，室溫反應至不吸氫為止，過濾，向其中加入乙醚、氫氧化鈉溶，攪拌10min，分液，有機層用水、飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過夜，蒸除乙醚，得到類白色固體N-芐基-3-氮雜雙環-[3.3.1]壬-9α-醇(III)；

步驟4：將化合物III加入無水正庚烷中，加入氫化鈉，待無氣體放出后，加入（R)-α-環戊基-α-苯基-α-羥基乙酸甲酯，升溫至油浴溫度為128～130℃，蒸餾，減壓除去溶劑近干，冷卻，加入和水，攪拌至無不溶物，分液，有機層用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，得類白色固體(R)-α-環戊基-α-苯基-α-羥基乙酸-9-[N-(芐基)-3-氮雜雙環(3.3.1)壬]酯(IV)； 步驟5：將化合物IV溶于冰醋酸中，加入Pd-C，過濾，濾液減壓蒸除溶劑，向殘余物中加入乙酸乙酯和氫氧化鈉溶液攪拌至無不溶物，分液，有機相依次用水、飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，通入鹽酸乙醚至溶液呈酸性，析出類白色固體，無水乙醇重結晶，得白色固體(R)-鹽酸-α-環戊基-α-苯基-羥基乙酸-9-[3-氮雜雙環(3.3.1)壬]酯。

3.根據權利要求1所述的一種左旋鹽酸去甲基苯環壬酯的制備方法，其特征在于，該制備方法純化通過硅膠柱色譜，所述色譜柱為石油醚-乙酸乙酯，體積比20：1。

4.根據權利要求1所述的一種左旋鹽酸去甲基苯環壬酯的制備方法，其特征在于，該制備方法使用TLC檢測反應完全，展開劑為二氯甲烷-乙酸乙酯-氨水，體積比40：1：0.1。