[發明專利]一種N-乙酰化殼六糖抑制腫瘤細胞增殖的應用

有效

• 申請號: 201711161862.2
• 申請日: 2017-11-20
• 公開（公告）號: CN107753501B
• 公開（公告）日: 2020-04-07
• 發明（設計）人: 李克成;李鵬程;邢榮娥;劉松;于華華;陳曉琳;秦玉坤;李榮鋒;王雪芹
• 申請（專利權）人: 南通中國科學院海洋研究所海洋科學與技術研究發展中心;中國科學院海洋研究所
• 主分類號: A61K31/722
• 分類號: A61K31/722;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 蘇州華博知識產權代理有限公司 32232
• 代理人: 何蔚

本發明公開了一種N?乙酰化殼六糖抑制腫瘤細胞增殖的應用，所述N?乙酰化殼六糖的還原端糖殘基為N?乙酰氨基葡萄糖，且同時保有從還原端順位第二個糖殘基應為氨基葡萄糖的結構。本發明以天然無毒的殼寡糖為先導化合物，通過選擇性N?乙酰化和離子交換色譜分離，篩選出一種具有強抗腫瘤活性的N?乙酰化殼六糖特定結構組分，對于開發高效、低毒的海洋抗腫瘤創新藥物具有重要意義。

技術領域

本發明涉及海洋化學工程領域，具體涉及一種N-乙酰化殼六糖抑制腫瘤細胞增殖的應用。

背景技術

長久以來，臨床醫學對腫瘤的有效性治療一直沒有得到根本性突破，常規的治療手段是手術、放療、化療，雖然能起到一定的作用，但往往會引起轉移、復發等惡性問題，最終導致生命的枯竭。目前大部分抗腫瘤藥物雖對腫瘤細胞有一定的抑制和殺傷作用，但往往也影響正常細胞的代謝，引起體重迅速下降，胸腺和脾臟明顯減輕，表現出抗腫瘤藥物對機體免疫功能的抑制。因此，尋找無毒副作用、天然的抗腫瘤藥物是當前急需解決的問題。

發明內容

針對以上問題，本發明提供了一種N-乙酰化殼六糖抑制腫瘤細胞增殖的應用，對腫瘤細胞有較強的抑制增殖作用。

為實現上述目的，本發明提供的技術方案是，一種N-乙酰化殼六糖抑制腫瘤細胞增殖的應用，所述N-乙酰化殼六糖的還原端糖殘基為N-乙酰氨基葡萄糖，且同時具有從還原端順位第二個糖殘基為氨基葡萄糖的結構，所述N-乙酰化殼六糖的結構式通式如式I所示：

所述N-乙酰化殼六糖，其還原端的N-乙酰化是必須存在的。

優選的，所述的N-乙酰化殼六糖應用在抑制包括白血病細胞HL-60，人肺癌細胞A549、H1299，人乳腺癌細胞MCF-7，人結腸癌細胞HT29、SW480、HCT116，人肝癌細胞HepG2、SMMC7721在內的腫瘤細胞增殖上。

優選的，所述的N-乙酰化殼六糖應用在抑制包括白血病細胞HL-60，人乳腺癌細胞MCF-7在內的腫瘤細胞增殖上。

優選的，所述N-乙酰化殼六糖為具有還原端、包含DA二糖特征序列結構的D₃A₃、D₅A₁和D₄A₂，其中，D和A分別代表氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖。

優選的，所述N-乙酰化殼六糖為具有還原端、包含DA二糖特征序列結構的D₃A₃，D和A分別為氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖。

優選的，所述N-乙酰化殼六糖為具有還原端、包含DA二糖特征序列結構的D₅A₁，D和A分別代表氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖。

優選的，所述N-乙酰化殼六糖為具有還原端、包含DA二糖特征序列結構的D₄A₂，D和A分別代表氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖。

優選的，所述的N-乙酰化殼六糖抑制腫瘤細胞增殖的抑制活性至少在30％以上。

優選的，所述的具有還原端、包含DA二糖特征序列結構的N-乙酰化殼六糖D₃A₃，抑制腫瘤細胞增殖的抑制活性至少在45％以上。

優選的，所述的具有還原端、包含DA二糖特征序列結構的N-乙酰化殼六糖D₅A₁，抑制腫瘤細胞增殖的抑制活性至少在32％以上。