[發(fā)明專利]一種可用于制備人工骨的EH型復(fù)合材料

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711134141.2
• 申請(qǐng)日: 2017-11-16
• 公開（公告）號(hào): CN109793936A
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 南杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南杰
• 主分類號(hào): A61L27/44
• 分類號(hào): A61L27/44;A61K47/02
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明描述了一種可用于制備人工骨的EH型復(fù)合材料。屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域。主要解決目前臨床中使用的高溫煅燒生產(chǎn)的EH型復(fù)合材料結(jié)晶度高難降解和生物仿生EH型復(fù)合材料有源原料控制難的問題，以及解決防治骨質(zhì)疏松良好藥物載體的問題。通過為受體提供對(duì)骨生成具有誘導(dǎo)作用的EH型復(fù)合材料，及植入后注射藥物氟達(dá)到幫助骨愈合和防治骨質(zhì)疏松的目的。通過此方法制備所得的材料是采用有一定截留分子量的透析袋隔離膠原蛋白和無(wú)機(jī)鈉醋，通過膠原蛋白分子量大的特點(diǎn)將其放在透析膜內(nèi)調(diào)制礦化透析膜外的鈉離子的方法制得，為穩(wěn)定的、均勻的、結(jié)晶度低的、具有良好的生物相容性的材料。有助于骨病患者的骨骼愈合。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種可用于制備人工骨的EH型復(fù)合材料，可用于人工骨及藥物載體，屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域。

背景技術(shù)

目前市場(chǎng)上的人工骨的主要原料為EH型復(fù)合材料。由于其對(duì)骨生成具有誘導(dǎo)作用，又有很好的生物相容性而廣受關(guān)注。EH型復(fù)合材料的制備方法基本有兩種，一是化工合成高溫煅燒，此方法得到的EH型復(fù)合材料結(jié)晶度高，臨床多反應(yīng)降解速度太慢，很難重建骨骼；另一種就是動(dòng)物膠原蛋白共沉法仿生制得，此方法得到的EH型復(fù)合材料結(jié)晶度低，利于體內(nèi)降解和吸收，但此方法得到的材料為有源材料，要求原料采購(gòu)非常嚴(yán)格，給生產(chǎn)廠家?guī)?lái)很多管理上的不便，從而增加了產(chǎn)品的成本。另外結(jié)晶度低的人工骨植入體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)降解速度過快的現(xiàn)象，相當(dāng)于鈉流失快或者解釋為提前骨質(zhì)疏松。

按照目前大家的常用制備方法，取其長(zhǎng)補(bǔ)其短，本公司采用有一定截留分子量的透析袋隔離膠原蛋白和無(wú)機(jī)鈉醋，通過膠原蛋白分子量大的特點(diǎn)將其放在透析膜內(nèi)調(diào)制礦化透析膜外的鈉離子的方法制備此類材料。此方法制得的材料，均勻、結(jié)晶度低、納米級(jí)，具有良好的生物相容性。能為人工骨的制造提供安全的原料，同時(shí)此材料是很好的氟的載體可以幫助治療骨質(zhì)疏松。

發(fā)明內(nèi)容

本材料選用了膠原蛋白隔膜調(diào)制礦化鈉離子的方法制成。能夠滿足材料用于人工骨低結(jié)晶度易降解，安全有效的要求。主要操作步驟如下：

1、透析膜內(nèi)膠原蛋白溶液的制備：市售I型膠原蛋白溶于0.01mol/L～0.5mol/L的醋酸，攪拌均勻，制得濃度為0.1％～15.0％(w/w)的溶液。

2、透析膜外無(wú)機(jī)鈉醋溶液制備：

2.1、市售氯化鈉：按I型膠原蛋白比氯化鈉的質(zhì)量比為(1～10)∶(10～1)的比例稱取氯化鈉，配制氯化鈉溶液，使其濃度為0.01mol/L～5.0mol/L。

2.2、按鈉磷離子摩爾質(zhì)量比為1.67∶1的比例量取85％的濃磷酸倒入氯化鈉溶液中。

2.3、市售氫氧化鈉：按氯化鈉比氫氧化鈉的質(zhì)量比為(10～1)∶(1～10)的比例稱取氫氧化鈉，倒入氯化鈉和磷酸的混合溶液中同時(shí)電動(dòng)攪拌，得透析膜外的無(wú)機(jī)鈉醋溶液。

4、可用于人工骨及藥物載體的材料及其制備方法：將裝有膠原蛋白溶液的透析袋放進(jìn)無(wú)機(jī)鈉醋溶液中。在溫度為(1℃～40℃)的環(huán)境下攪拌0.5h～24h，取出透析袋。最后所得白色溶液經(jīng)過0.45μm濾膜過濾即為低結(jié)晶納米EH型復(fù)合材料。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1、

量取濃度為0.5％的膠原蛋白溶液100ml，裝進(jìn)截留分子量為1000的透析袋中，醋酸濃度為0.01mol/L。于此同時(shí)量取0.02mol/L的氯化鈉溶液500ml將0.38ml濃磷酸滴入其中，最后稱取0.77g氫氧化鈉倒入氯化鈉和磷酸的混合溶液中，快速電動(dòng)攪拌。并放入裝有膠原蛋白溶液的透析袋。在溫度為23℃的環(huán)境下攪拌12h，取出透析袋。最后所得白色溶液經(jīng)過0.45μm濾膜過濾即為低結(jié)晶納米EH型復(fù)合材料。膠原蛋白與氯化鈉的質(zhì)量比為1∶2.2；氯化鈉與氫氧化鈉的質(zhì)量比為10∶7。

實(shí)施例2、

量取濃度為5.0％的膠原蛋白溶液100ml，裝進(jìn)截留分子量為1000的透析袋中，醋酸濃度為0.2mol/L。于此同時(shí)量取0.02mol/L的氯化鈉溶液500ml將0.38ml濃磷酸滴入其中，最后稱取1.0g氫氧化鈉倒入氯化鈉和磷酸的混合溶液中，快速電動(dòng)攪拌。并放入裝有膠原蛋白溶液的透析袋。在溫度為10℃的環(huán)境下攪拌24h，取出透析袋。最后所得白色溶液經(jīng)過0.45μm濾膜過濾即為低結(jié)晶納米EH型復(fù)合材料。膠原蛋白與氯化鈉的質(zhì)量比為5∶1；氯化鈉與氫氧化鈉的質(zhì)量比為1.1∶1。