[發明專利]具有粘膜粘附性和Pept－1靶向性的一種殼聚糖衍生物及其制備方法

在審

• 申請號: 201711133598.1
• 申請日: 2017-11-10
• 公開（公告）號: CN107903337A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 操鋒;王彥彥;許婷婷
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K47/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.所合成的殼聚糖衍生物，其特點在于殼聚糖骨架上的不同氨基分別與具有Pept-1靶向性的甘氨酰-肌氨酸、粘膜粘附性的谷胱甘肽通過酰胺鍵偶聯，使得殼聚糖具有對粘膜的粘附性和Pept-1靶向性的性質。其中殼聚糖分子通式為(C₆H₁₁NO₄)_n，平均相對分子質量為10～100KDa。其中甘氨酰-肌氨酸對殼聚糖上氨基的取代度為3.4％～15.53％；谷胱甘肽對殼聚糖取代后的衍生物甘氨酰-肌氨酰-殼聚糖-谷胱甘肽的巰基含量為288.3μmol/g～459.46μmol/g。

2.權利要求1所優選殼聚糖的平均相對分子質量25～50KDa，脫乙酰度在95％以上。

3.權利要求1上式殼聚糖衍生物甘氨酰-肌氨酰-殼聚糖-谷胱甘肽的巰基含量為250.00μmol/g～459.46μmol/g；優選巰基含量為288.3μmol/g～350.00μmol/g殼聚糖衍生物。

4.權利要求1、2上式殼聚糖衍生物甘氨酰-肌氨酰-殼聚糖-谷胱甘肽中甘氨酰-肌氨酸的取代度為3.4％～15.53％；優選取代度為10.0％～14.0％的殼聚糖衍生物。

5.權利要求1上式殼聚糖衍生物，其特征在于殼聚糖上的反應基團是活潑的氨基；殼聚糖與兩種接枝物甘氨酰-肌氨酸、谷胱甘肽均是通過酰胺鍵進行偶聯。

6.權利要求3、4中具有粘膜粘附性和Pept-1靶向性的殼聚糖衍生物，甘氨酰-肌氨酸、谷胱甘肽和殼聚糖進行偶聯的制備方法，特征包括下列步驟：

(1)合成反應制得芴甲氧羰酰基-甘氨酰-肌氨酸；

(2)所得產物與殼聚糖反應制得芴甲氧羰酰基-甘氨酰-肌氨酰-殼聚糖；

(3)隨后對上一步所得產物脫保護除去芴甲氧羰酰基得甘氨酰-肌氨酰-殼聚糖；

(4)谷胱甘肽通過酰胺鍵與甘氨酰-肌氨酰-殼聚糖上的2-氨基反應制得甘氨酰-肌氨酰-殼聚糖-谷胱甘肽。

7.權利要求1所述的具有粘膜的粘附性和Pept-1靶向性的殼聚糖衍生物載體的用途：由于殼聚糖衍生物能以谷胱甘肽的游離巰基與細胞表面黏蛋白末端半胱氨酸上巰基通過游離巰基氧化反應或硫交換反應形成共價二硫鍵，增強對黏膜的黏附能力，延長藥物在粘膜前的滯留時間。且由于甘氨酰-肌氨酸對膜上Pept-1轉運體的靶向作用。該功能化殼聚糖主要用于延長消化道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜和眼表等粘膜豐富部位給藥的作用時間，比如角膜、胃腸道粘膜、鼻粘膜和耳膜等。

8.權利要求1所述的具有粘膜的粘附性和Pept-1靶向性的殼聚糖衍生物載體與其他藥物遞送系統聯合給藥，可增強藥物的粘膜前滲透作用，延長藥物在粘膜前的循環時間。可與載藥的無機納米材料LDH、載藥脂質體、脂質納米粒、立方晶納米粒、類脂質體、膠束、納米乳、環糊精納米粒和聚合物納米粒等進行雜化或者聯合遞送藥物。