[發明專利]治療腸易激綜合征的尼氟酸結腸靶向制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201711110770.1
• 申請日: 2017-11-13
• 公開（公告）號: CN107823178B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 黃仁杰;肖健;鄢雪梨
• 申請（專利權）人: 福建衛生職業技術學院
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/107;A61K31/455;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/10;A61K47/22;A61K47/32;A61P1/00;A61P1/04;A61P7/04;A61P35/00
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司 35208
• 代理人: 王義星

1.一種治療腸易激綜合征的尼氟酸結腸靶向制劑，由下述的兩步法制得的，先將尼氟酸包載于高分子材料中形成尼氟酸納米膠束，再進一步采用銳孔-凝固法將尼氟酸納米膠束包裹于微丸高分子材料中而得載藥丸芯，取載藥丸芯，浸入聚乙烯亞胺水溶液中，浸泡，過濾，烘干得尼氟酸結腸靶向制劑，其特征在于：

1）所述的尼氟酸納米膠束由下述方法制備的：按尼氟酸與高分子材料的投料量以重量比為1：20~1：1將尼氟酸和高分子材料置于容器中，再向其中加入適量甲醇，使尼氟酸和高分子材料溶解于甲醇中，高分子材料溶解于甲醇中配制成的高分子溶液的質量體積百分比濃度為2%~20%；通過去除甲醇的步驟而使尼氟酸和高分子材料的混合物在容器內壁上形成薄膜，所述的高分子材料為普朗尼克F127、聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯中的一種或二種混合而成；再向所述容器中加入pH=7.4的PBS緩沖液，對容器內壁上所形成的薄膜進行水化處理，37℃下超聲波振蕩水化至薄膜溶解，依次分別用孔徑0.2 μm、0.1 μm的聚碳酸酯膜過濾，各重復3次，凍干干燥后形成凍干粉末，即為到尼氟酸納米膠束；

2）所述的載藥丸芯由下述方法制備的：取配方量的微丸高分子材料溶解于水中，配制成一定濃度的高分子溶液，將配方量的步驟1）制得的尼氟酸納米膠束均勻混懸于上述的高分子溶液中形成混懸液，所述的微丸高分子材料為低酯果膠、海藻酸鈉、殼聚糖、乙基纖維素中的一種或二種以上混合而成；將該混懸液以液滴狀滴入氯化鈣水溶液中，固化，過濾，烘干，得載藥丸芯。

2.根據權利要求1所述的治療腸易激綜合征的尼氟酸結腸靶向制劑，其特征在于：所述載藥丸芯的直徑為0.5~1.5mm。

3.權利要求1或2所述的治療腸易激綜合征的尼氟酸結腸靶向制劑的制備方法，包括以下步驟：

1）按尼氟酸與高分子材料的投料量以重量比為1：20~1：1將尼氟酸和高分子材料置于容器中，再向其中加入適量甲醇，使尼氟酸和高分子材料溶解于甲醇中，高分子材料溶解于甲醇中配制成的高分子溶液的質量體積百分比濃度為2%~20%；通過去除甲醇的步驟而使尼氟酸和高分子材料的混合物在容器內壁上形成薄膜，所述的高分子材料為普朗尼克F127、聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯中的一種或二種混合而成；再向所述容器中加入pH=7.4的PBS緩沖液，對容器內壁上所形成的薄膜進行水化處理，37℃下超聲波振蕩水化至薄膜溶解，依次分別用孔徑0.2 μm、0.1 μm的聚碳酸酯膜過濾，各重復3次，凍干干燥后形成凍干粉末，即為到尼氟酸納米膠束；

2）取配方量的微丸高分子材料溶解于水中，配制成一定濃度的高分子溶液，將配方量的步驟1）制得的尼氟酸納米膠束均勻混懸于上述的高分子溶液中形成混懸液，所述的微丸高分子材料為低酯果膠、海藻酸鈉、殼聚糖、乙基纖維素中的一種或二種以上混合而成；將該混懸液以液滴狀滴入氯化鈣水溶液中，固化，過濾，烘干，得載藥丸芯;

3）取載藥丸芯，浸入聚乙烯亞胺水溶液中，浸泡，過濾，烘干得尼氟酸結腸靶向制劑。

4.根據權利要求3所述的治療腸易激綜合征的尼氟酸結腸靶向制劑的制備方法，其特征在于：尼氟酸納米膠束與微丸高分子材料的投料量按重量比為1：20~1：1；微丸高分子材料溶解于水配制成的高分子溶液的質量體積百分比濃度為5 %~15 %。

5.根據權利要求4所述的治療腸易激綜合征的尼氟酸結腸靶向制劑的制備方法，其特征在于：尼氟酸納米膠束與微丸高分子材料的投料量按重量比為1：10；高分子溶液的質量體積百分比濃度為8 %。