[發明專利]一種煙酸緩釋制劑的制備方法

在審

• 申請號: 201711109731.X
• 申請日: 2017-11-11
• 公開（公告）號: CN109010286A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 劉麗
• 申請（專利權）人: 劉麗
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/40;A61K47/34;A61K47/10;A61K47/26;A61K31/455;A61P9/10;A61P9/12;A61P9/04
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本發明提供一種煙酸緩釋制劑的制備方法，將煙酸溶于95％乙醇中，得溶液A，溶液A中加入羥丙基β?環糊精和甘露醇得溶液B；將聚乳酸和聚乙二醇200溶于丙酮中得溶液C,將溶液B和溶液C混合得溶液D，將溶液D轉移至磁力攪拌器中，連續攪拌溶液D12小時，再在2小時內將溶液D溫度降至0℃～1℃并靜置12小時，靜置期間維持溶液D溫度在0℃～1℃。靜置12小時后即將溶液D加熱，待溶液D溫度升至15℃～18℃時即連續攪拌，攪拌時溶液D溫度控制在15℃～18℃，連續攪拌12小時后用低溫噴霧干燥法制得煙酸緩釋制劑。本發明囊材用量適中，物料干燥溫度低，制得載藥制劑大小均勻，藥物釋放穩定，具有緩釋特點。

技術領域：

本發明涉及一種載藥高分子制劑的醫藥制劑，尤其涉及一種煙酸緩釋制劑的制備方法。

背景技術：

羥丙基β-環糊精在醫藥工業中，是一種理想的注射劑增溶劑和藥物賦形劑。可以提高難溶性藥物的水溶性，增加藥物穩定性、提高藥物生物利用度，使藥劑的療效增加或服用量減少，可以調整或控制藥物的釋放速度，降低藥物毒副作用。可用于口服藥物、注射劑、粘膜給藥系統(包括鼻粘膜、直腸、角膜等)、透皮吸收給藥系統、親脂性靶向藥物的載體。

聚乳酸對人體有高度安全性，有良好的生物相容性及生物可降解性，被廣泛應用于藥物緩釋。目前，聚乳酸載藥微球的制備方法主要有相分離法、乳化溶劑揮發法、噴霧法等。

煙酸具有抑制鈣離子內流作用，能松弛血管平滑肌，擴張冠狀動脈,增加冠脈血流量，提高心肌對缺血的耐受性，同時能擴張周圍小動脈，降低外周血管阻力，從而使血壓下降。用于預防和治療冠心病心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動脈痙攣所致心絞痛。還適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也有較好療效。由于能降低后負荷，對頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜于長期服用，因此多以緩釋制劑用于臨床。煙酸緩釋劑型有效地提高了依從性和臨床療效。目前煙酸緩釋制劑主要使用骨架劑技術生產，常用乙基纖維素，丙烯酸樹脂，乳糖，微晶纖維素等輔料。但用此類技術生產的劑型存在突釋和儲存期間藥物釋放改變的風險，且輔料用量大。對此為臨床提供一種安全有效、質量可靠、生產效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩定的煙酸緩釋制劑很有必要，鑒于此，提出本發明。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷，提供一種安全有效、質量可靠、生產效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩定的煙酸緩釋制劑及其制備方法。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。

一種煙酸緩釋制劑，其特征在于，該緩釋制劑由煙酸、羥丙基β-環糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮組成。所述的煙酸緩釋制劑各組分按重量比含煙酸100，含95％乙醇100～120，含羥丙基β-環糊精110～130，含甘露醇20～30，含丙酮200～230，含聚乳酸150～180，含聚乙二醇20020～30。所述的聚乳酸相對分子量為5000～20000

本發明的另一個目的是提供制備成一種煙酸緩釋制劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

1)將煙酸溶于95％乙醇中，得煙酸溶液，記為溶液A；

2)在溶液A中加入羥丙基β-環糊精和甘露醇，得溶液B；

3)將聚乳酸和聚乙二醇溶于丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，記為溶液C；

4)將溶液B和溶液C混合，得溶液D；

5)將溶液D轉移至磁力攪拌器中，控制溶液D的溫度在15℃～18℃，連續攪拌溶液D12小時，再在2小時內將溶液D溫度降至0℃～1℃并靜置12小時，靜置期間維持溶液D溫度在0℃～1℃；

6)將步驟5得到的溶液D加熱，待溶液D溫度升至15℃～18℃時即連續攪拌12小時，攪拌時溶液D溫度控制在15℃～18℃；