[發明專利]一種布洛芬緩釋微囊制備方法

在審

• 申請號: 201711109574.2
• 申請日: 2017-11-11
• 公開（公告）號: CN108992422A
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發明（設計）人: 劉麗
• 申請（專利權）人: 劉麗
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/192;A61K47/10;A61K47/40;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種布洛芬緩釋微囊制備方法，其步驟為：將布洛芬溶于95％乙醇中，得溶液A，溶液A中加入羥丙基β?環糊精和甘露醇得溶液B；將聚乳酸和聚乙二醇200溶于丙酮中得溶液C,將溶液B和溶液C混合得溶液D，將溶液D轉移至磁力攪拌器中，連續攪拌溶液D12小時，再在2小時內將溶液D溫度降至0℃～1℃并靜置12小時，靜置期間維持溶液D溫度在0℃～1℃。靜置12小時后即將溶液D加熱，待溶液D溫度升至15℃～18℃時即連續攪拌，攪拌時溶液D溫度控制在15℃～18℃，連續攪拌12小時后用低溫噴霧干燥法制得布洛芬緩釋制劑。本發明囊材用量適中，物料干燥溫度低，藥物雜質少，制得載藥制劑大小均勻，藥物釋放穩定，具有緩釋特點。

技術領域：

本發明涉及一種載藥高分子制劑的醫藥制劑，尤其涉及一種布洛芬緩釋制劑的制備方法。

背景技術：

羥丙基β-環糊精在醫藥工業中，是一種理想的注射劑增溶劑和藥物賦形劑。可以提高難溶性藥物的水溶性，增加藥物穩定性、提高藥物生物利用度，使藥劑的療效增加或服用量減少，可以調整或控制藥物的釋放速度，降低藥物毒副作用。可用于口服藥物、注射劑、粘膜給藥系統(包括鼻粘膜、直腸、角膜等)、透皮吸收給藥系統、親脂性靶向藥物的載體。

聚乳酸對人體有高度安全性，有良好的生物相容性及生物可降解性，被廣泛應用于藥物緩釋。目前，聚乳酸載藥微球的制備方法主要有相分離法、乳化溶劑揮發法、噴霧法等。

布洛芬能抑制前列腺素的合成，具有抗炎、鎮痛、解熱作用。是世界衛生組織、美國FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認的兒童首選抗炎藥。由于布洛芬生物半衰期只有1.8-2小時，需要每日3-4 次頻繁給藥。長期口服用藥可導致消化不良，惡心，腹痛等副作用。因此多以緩釋制劑用于臨床。緩釋劑型有效地提高了布洛芬臨床療效，減輕了其胃腸道副作用。目前布洛芬緩釋制劑主要使用骨架劑技術生產，常用乙基纖維素，丙烯酸樹脂，乳糖，微晶纖維素等輔料。但用此類技術生產的劑型存在突釋和儲存期間藥物釋放改變的風險，且輔料用量大，不利于口服。對此為臨床提供一種安全有效、質量可靠、生產效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩定的布洛芬緩釋制劑很有必要，鑒于此，提出本發明。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷，提供一種安全有效、質量可靠、生產效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩定的布洛芬緩釋制劑及其制備方法。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。

一種布洛芬緩釋制劑，其特征在于，該緩釋制劑由布洛芬、羥丙基β-環糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮組成。所述的布洛芬緩釋制劑各組分按重量比含布洛芬100，含95％乙醇200～250，含羥丙基β-環糊精150～200，含甘露醇20～30，含丙酮180～200，含聚乳酸200～220，含聚乙二醇20020～40。所述的聚乳酸相對分子量為5000～20000

本發明的另一個目的是提供制備成一種布洛芬緩釋制劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

1)將布洛芬溶于95％乙醇中，得布洛芬溶液，記為溶液A；

2)在溶液A中加入羥丙基β-環糊精和甘露醇，得溶液B；

3)將聚乳酸和聚乙二醇溶于丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，記為溶液C；

4)將溶液B和溶液C混合，得溶液D；

5)將溶液D轉移至磁力攪拌器中，控制溶液D的溫度在15℃～ 18℃，連續攪拌溶液D12小時，再在2小時內將溶液D溫度降至0℃～ 1℃并靜置12小時，靜置期間維持溶液D溫度在0℃～1℃；

6)將步驟5得到的溶液D加熱，待溶液D溫度升至15℃～18℃時即連續攪拌12小時，攪拌時溶液D溫度控制在15℃～18℃；

7)將步驟6得到的溶液D用低溫噴霧干燥法制得布洛芬緩釋制劑。