[發(fā)明專利]一種鹽酸哌甲酯緩釋制劑的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711109432.6
• 申請(qǐng)日: 2017-11-11
• 公開（公告）號(hào): CN108992421A
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 劉麗
• 主分類號(hào): A61K9/52
• 分類號(hào): A61K9/52;A61K9/50;A61K47/40;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/10;A61K31/4458;A61P25/14;A61P25/00;A61P25/24
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本發(fā)明提供一種鹽酸哌甲酯緩釋制劑的制備方法，其步驟為：將鹽酸哌甲酯溶于95％乙醇中，得溶液A，溶液A中加入羥丙基β?環(huán)糊精和甘露醇得溶液B；將聚乳酸和聚乙二醇200溶于丙酮中得溶液C,將溶液B和溶液C混合得溶液D，將溶液D轉(zhuǎn)移至磁力攪拌器中，連續(xù)攪拌溶液D12小時(shí)，再在2小時(shí)內(nèi)將溶液D溫度降至0℃～1℃并靜置12小時(shí)，靜置期間維持溶液D溫度在0℃～1℃。靜置12小時(shí)后即將溶液D加熱，待溶液D溫度升至15℃～18℃時(shí)即連續(xù)攪拌，攪拌時(shí)溶液D溫度控制在15℃～18℃，連續(xù)攪拌12小時(shí)后用低溫噴霧干燥法制得鹽酸哌甲酯緩釋制劑。本發(fā)明囊材用量適中，物料干燥溫度低，制得載藥制劑大小均勻，藥物釋放穩(wěn)定，具有緩釋特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種載藥高分子制劑的醫(yī)藥制劑，尤其涉及一種鹽酸哌甲酯緩釋制劑的制備方法。

背景技術(shù)：

羥丙基β-環(huán)糊精在醫(yī)藥工業(yè)中，是一種理想的注射劑增溶劑和藥物賦形劑。可以提高難溶性藥物的水溶性，增加藥物穩(wěn)定性、提高藥物生物利用度，使藥劑的療效增加或服用量減少，可以調(diào)整或控制藥物的釋放速度，降低藥物毒副作用。可用于口服藥物、注射劑、粘膜給藥系統(tǒng)(包括鼻粘膜、直腸、角膜等)、透皮吸收給藥系統(tǒng)、親脂性靶向藥物的載體。

聚乳酸對(duì)人體有高度安全性，有良好的生物相容性及生物可降解性，被廣泛應(yīng)用于藥物緩釋。目前，聚乳酸載藥微球的制備方法主要有相分離法、乳化溶劑揮發(fā)法、噴霧法等。

鹽酸哌甲酯是中樞興奮藥，直接興奮延腦呼吸中樞，作用較溫和。主要用于腦功能輕微失調(diào)注意缺陷障礙(兒童多動(dòng)綜合征等)，及消除巴比妥類引起的嗜睡、倦怠，麻醉過(guò)深的呼吸抑制，各種憂郁癥、神經(jīng)官能癥等。鹽酸哌甲酯口服緩釋制劑給藥后以預(yù)定的速度恒定緩慢釋放，而不像傳統(tǒng)制劑會(huì)快速釋放藥物。與相應(yīng)的普通制劑，如速釋片，膠囊，口服液相比，可以提高患者的順應(yīng)性并增加藥物療效。緩釋制劑的主要優(yōu)點(diǎn)是可以減少服藥頻率以及避免服用普通制劑出現(xiàn)的血藥濃度峰谷現(xiàn)象。緩釋制劑可以在相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)保持血藥濃度穩(wěn)定在有效血藥濃度范圍內(nèi)，從而提高藥物的安全性。目前鹽酸哌甲酯緩釋制劑主要使用骨架劑技術(shù)生產(chǎn)，常用乙基纖維素，丙烯酸樹脂，乳糖，微晶纖維素等輔料。但用此類技術(shù)生產(chǎn)的劑型存在突釋和儲(chǔ)存期間藥物釋放改變的風(fēng)險(xiǎn)，且輔料用量大，不利于口服。對(duì)此為臨床提供一種安全有效、質(zhì)量可靠、生產(chǎn)效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩(wěn)定的鹽酸哌甲酯緩釋制劑很有必要，鑒于此，提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種安全有效、質(zhì)量可靠、生產(chǎn)效率高，輔料用量適中，藥物釋放穩(wěn)定的鹽酸哌甲酯緩釋制劑及其制備方法。

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)。

一種鹽酸哌甲酯緩釋制劑，其特征在于，該緩釋制劑由鹽酸哌甲酯、羥丙基β-環(huán)糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮組成。所述的鹽酸哌甲酯緩釋制劑各組分按重量比含鹽酸哌甲酯100，含95％乙醇110～130，含羥丙基β-環(huán)糊精120～130，含甘露醇20～30，含丙酮120～150，含聚乳酸120～150，含聚乙二醇20020～40，所述的聚乳酸相對(duì)分子量為5000～20000。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備成一種鹽酸哌甲酯緩釋制劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

1)將鹽酸哌甲酯溶于95％乙醇中，得鹽酸哌甲酯溶液，記為溶液A；

2)在溶液A中加入羥丙基β-環(huán)糊精和甘露醇，得溶液B；

3)將聚乳酸和聚乙二醇溶于丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，記為溶液C；

4)將溶液B和溶液C混合，得溶液D；

5)將溶液D轉(zhuǎn)移至磁力攪拌器中，控制溶液D的溫度在15℃～18℃，連續(xù)攪拌溶液D12小時(shí)，再在2小時(shí)內(nèi)將溶液D溫度降至0℃～1℃并靜置12小時(shí)，靜置期間維持溶液D溫度在0℃～1℃；