[發(fā)明專利]作為抗原特異性免疫調(diào)節(jié)劑的包含選擇的載體、維生素、單寧和類黃酮的組合的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711108415.0
• 申請日: 2012-06-22
• 公開（公告）號: CN107837394A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發(fā)明（設計）人: M·瓦賈迪;S·帕德拉赫
• 申請（專利權(quán)）人: 埃皮托吉尼西斯有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所11038
• 代理人: 李華英

本申請是申請?zhí)枮?01280031072.1、申請日為2012年6月22日、發(fā)明名稱為“作為抗原特異性免疫調(diào)節(jié)劑的包含選擇的載體、維生素、單寧和類黃酮的組合的藥物組合物”的專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開涉及佐劑組合物和其使用方法。

背景技術(shù)

疫苗是性價比非常高的醫(yī)療干預方法。然而，盡管通過疫苗接種已經(jīng)預防許多疾病，但是仍然有許多其他疾病待預防和/或治療。而且，對于已經(jīng)存在疫苗的許多疾病來說，仍然需要改善的疫苗。制備有效疫苗的主要障礙是疫苗缺乏或者低免疫原性。通過使用佐劑和遞送系統(tǒng)能夠增加疫苗的有效性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供能夠在受試者中調(diào)節(jié)免疫應答(包括增強或抑制免疫應答)的佐劑組合物。通過增強或抑制抗原呈遞活性；經(jīng)由諸如自然殺傷細胞的激活或抑制、和/或B和/或T細胞、或其他細胞的亞型的直接激活來增強或抑制天然免疫應答，這些佐劑組合物也可用于增強或抑制抗原的免疫原性。也提供制備佐劑組合物的方法以及使用佐劑組合物的方法。

在某些實施方案中，組合物包括藥學上可接受的載體；至少一種類黃酮和/或至少一種單寧和至少一種維生素。

在某些情況下，藥學上可接受的載體可以為有機載體或無機載體。無機載體的例子包括鋁鹽，例如，氫氧化鋁或磷酸鋁。有機載體的例子包括脂質(zhì)體、油類等。在某些實施方案中，藥學上可接受的載體可以為油，例如動物油、植物油、石油、合成油等。動物油的例子包括魚油、鯊魚肝油等。植物油的例子包括芥子油、椰子油、紅花油等。

在某些實施方案中，類黃酮是其衍生物和/或鹽。本發(fā)明的類黃酮的非限制性例子包括兒茶素、類黃酮衍生物、和類黃酮衍生物鹽。在某些情況下，類黃酮是兒茶素、或其衍生物或者鹽。

在某些實施方案中，單寧是其衍生物和/或鹽。本發(fā)明的單寧的非限制性例子包括沒食子酸、沒食子酸衍生物、和沒食子酸衍生物鹽。在某些情況下，單寧是沒食子酸、或其衍生物或者鹽。

在某些實施方案中，維生素是其衍生物和/或鹽。維生素可以為水溶性維生素，例如，維生素B和維生素C，或者脂溶性維生素，例如，維生素A、D、K和E。

在某些實施方案中，組合物可以包括藥學上可接受的載體；兒茶素、或其衍生物或者鹽；沒食子酸或其衍生物；和維生素A、或其衍生物或者鹽。在某些實施方案中，組合物包括藥學上可接受的載體；兒茶素、或其衍生物或者鹽；和維生素E、或其衍生物或者鹽。

本發(fā)明的組合物可還包含異硫氰酸烯丙酯，特別是其中施用途徑為通過皮膚的粘膜或經(jīng)上皮。因此，在某些實施方案中，組合物包括藥學上可接受的載體；類黃酮，例如兒茶素；維生素，例如維生素A以及異硫氰酸烯丙酯。

在某些實施方案中，目標抗原與類黃酮、以及與藥學上可接受的載體的混合物通過諸如口服、舌下、鼻內(nèi)的粘膜途徑以任意方式的物理綴合可誘導免疫抑制，例如以口服耐受的形式，即對宿主的隨后抗原接觸的系統(tǒng)和/或粘膜免疫無應答。如果藥學上可接受的載體是脂質(zhì)或脂肪酸，則除了或替代抗原與類黃酮以任意方式的物理綴合之外，目標抗原能夠與脂質(zhì)或脂肪酸物理綴合。

在某些其他方面中，組合物包括抗原。在某些實施方案中，抗原可以與組合物中的藥學上可接受的載體、類黃酮或維生素綴合。在某些實施方案中，藥學上可接受的載體可包含一種或多種脂肪酸，例如油酸、亞油酸、α亞麻酸；或者脂質(zhì)，抗原可通過任何方式與它們綴合或物理連接。

可通過大量途徑向諸如哺乳動物的受試者施用組合物，例如，鼻內(nèi)、肺部、舌下、口服、口腔、陰道內(nèi)、直腸內(nèi)、眼用、皮內(nèi)、透皮、經(jīng)皮、皮下、靜脈內(nèi)和肌肉內(nèi)。

也提供制備組合物的方法，該方法包括摻合藥學上可接受的載體、類黃酮和維生素以制備組合物。

本文也提供使用組合物的方法。該方法包括向受試者施用組合物以調(diào)節(jié)受試者的免疫應答。

在描述本發(fā)明和本發(fā)明的具體示例性實施方案之前，應當理解，本發(fā)明并不限于所描述的特定實施方案，其理所當然可以變化。也應當理解，本文所使用的術(shù)語僅為了描述特定實施方案。

盡管在本發(fā)明的實施或測試中也可使用與本文所描述那些相似或相等同的任何方法和材料，但現(xiàn)僅描述某些優(yōu)選的方法和材料。本文所提到的所有出版物均通過引用方式并入本文中以公開和描述與引用的出版物相關(guān)的方法和/或材料。