[發明專利]環狀RNA circ-FOXP1的用途

有效

• 申請號: 201711094950.5
• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN107760784B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 張鈺瑩;王敏;殷曉煜;羅景燕;紀衛東
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬第一醫院;廣州永諾生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;A61K31/713;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 宋靜娜;郝傳鑫

本發明公開了環狀RNA circ?FOXP1的用途，本發明首先證實了circ?FOXP1基因的客觀存在；通過檢測胰腺癌病人中circ?FOXP1基因表達情況，發現其表達水平明顯提高；通過對circ?FOXP1基因進行細胞功能學的研究，發現過表達circ?FOXP1基因的胰腺癌細胞生長速度增快、凋亡水平下調，下調circ?FOXP1基因胰腺癌細胞株生長速度降低，凋亡水平顯著提高。circ?FOXP1基因及其表達產物作為診斷胰腺癌的標志物，使胰腺癌診斷更加準確、快速，作為制備治療胰腺癌藥物的靶基因，為治療胰腺癌提供了新的治療靶點和治療途徑。

技術領域

本發明涉及分子生物學和腫瘤學領域，具體涉及一種環狀RNA circ-FOXP1的用途。

背景技術

胰腺癌(Pancreatic cancer)是高惡性、預后極差的一種惡性腫瘤，在過去40年里，患者5年生存率一直在5％左右。由于胰腺是腹膜后器官，位置隱蔽，早期胰腺癌很難被發現，多數患者確診時已是晚期，加之病死率極高，因此被稱“癌中之王”，是造成人口死亡的十大惡性腫瘤之一。近年來，胰腺癌發病率逐漸上升，據統計2015年全國新發胰腺癌病例9萬例，另有7.9萬人死于胰腺癌，已成為嚴重威脅人類健康的疾病之一。故深入研究胰腺癌發生和發展中的分子機制、開發新的診斷標志物和治療靶點是當前胰腺癌研究的熱點和重點。

環狀RNA(ciucular RNA，circRNA)是區別于傳統線性RNA的RNA家族新成員，不具有5'末端帽子和3'末端poly(A)尾巴、并以共價鍵形成環形結構的非編碼RNA分子。最新研究表明circRNA具有閉合環狀結構，主要通過非典型可變剪切加工產生，廣泛存在于各種生物細胞中，具有結構穩定，難以被RNA酶降解、表達豐度高、物種間保守性好，表達具有組織及時空特異性等特征，這些特點使得circRNA在新型疾病診斷與治療方法的開發應用上具有廣闊的前景。

Circ-FOXP1(CircBase ID：hsa_circ_0008234)，其在基因組上的定位為：chr3:71090478-71102924，相應的線性基因為FOXP1(NM_001244808)，環化序列有587個堿基，包含FOXP1基因的第2、3、4、5四個外顯子。

發明內容

本發明的目的在于根據發明人對環狀RNA circ-FOXP1在人胰腺癌中的表達及其對胰腺癌細胞生物學功能的調節作用的研究，提供基于circ-FOXP1基因及其表達產物在胰腺癌的診斷試劑盒和治療藥物的應用。

為實現上述目的，本發明所采用的技術方案為：

一種胰腺癌診斷試劑盒，所述胰腺癌診斷試劑盒包括檢測環狀RNA circ-FOXP1的試劑，所述環狀RNA circ-FOXP1的CircBase ID為hsa_circ_0008234。

作為本發明所述的胰腺癌診斷試劑盒的優選實施方式，所述試劑包括擴增RNAcirc-FOXP1的引物。

作為本發明所述的胰腺癌診斷試劑盒的優選實施方式，所述引物包括由如SEQ IDNO:2和SED ID NO:3所示的DNA序列組成的引物對。

本發明還提供了一種治療胰腺癌的藥物組合物，所述藥物組合物包括抑制或阻止circ-FOXP1基因表達的試劑，或者與circ-FOXP1基因表達產物結合，使circ-FOXP1基因表達產物失去活性的試劑；所述circ-FOXP1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所述。

作為本發明所述的治療胰腺癌的藥物組合物的優選實施方式，所述試劑包括用于沉默circ-FOXP1基因表達的shRNA或siRNA。

作為本發明所述的治療胰腺癌的藥物組合物的優選實施方式，所述siRNA的正義鏈序列如SEQ ID NO:4所示，所述siRNA的反義鏈序列如SEQ ID NO:5所示。