[發(fā)明專利]一種藥物球囊的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711092572.7
• 申請(qǐng)日: 2017-11-08
• 公開（公告）號(hào): CN108057168B
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓曉陽;曾毅;楊大川;彭海成;杜玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 普霖醫(yī)療科技（廣州）有限公司
• 主分類號(hào): A61M31/00
• 分類號(hào): A61M31/00;A61L31/10;A61L31/08;A61L31/16
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 舒勝英;胡輝

本發(fā)明公開了一種藥物球囊的制備方法，本發(fā)明中的藥物球囊所使用的藥物轉(zhuǎn)載層使用分層涂層的方法，涂附在底層上，稱為中層。在涂層過程中藥物轉(zhuǎn)載催化劑是疊加在底層上，不與底層混合。本發(fā)明藥物球囊促進(jìn)了藥物從球囊表面在短時(shí)間內(nèi)，最大量的轉(zhuǎn)載到血管壁。藥物涂層在靶血管部位是迅速釋放、快速吸收和緩慢消除的過程，即外周血管藥物球囊擴(kuò)張導(dǎo)管能起到有效藥物作用的，具用很好的臨床應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物球囊的制備方法。

背景技術(shù)

外周動(dòng)脈疾病(PAD)的全球負(fù)擔(dān)正在不斷增加，2000年有1.64億人患有外周動(dòng)脈疾病，而2010年增加到2.02億例，患病率增加了近四分之一(23.5％)。隨著該人群年齡的增長，外周動(dòng)脈疾病的發(fā)病率隨年齡的增長而大幅提高；在未來幾年內(nèi)，外周動(dòng)脈疾病患者人數(shù)將持續(xù)增加。

下肢外周動(dòng)脈疾病(PAD)是全身性動(dòng)脈粥樣硬化的一種重要表現(xiàn)。該疾病由下肢動(dòng)脈的一個(gè)或多個(gè)動(dòng)脈硬化病變(限制或阻斷血液流向下肢)造成。

下肢動(dòng)脈阻塞引起一些臨床表現(xiàn)，從無癥狀到間歇性跛行(IC)，最終導(dǎo)致重癥下肢缺血(CLI)，使動(dòng)脈血流出現(xiàn)嚴(yán)重下降而危及下肢。

大約30％～50％的PAD患者將在病程中從間歇性跛行進(jìn)展到重度下肢缺血。重度下肢缺血的預(yù)后不良，死亡率較高。在重度下肢缺血開始后1年內(nèi)，25％的患者將死亡，另有30％的患者需要大截肢。糖尿病、吸煙、脂質(zhì)譜異常、高血壓或腎功能衰竭患者罹患外周動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)較高。高死亡率是由共存的心血管疾病造成。

因此，外周動(dòng)脈疾病治療的目的在于保肢、緩解癥狀、改善功能狀態(tài)以及預(yù)防心血管事件(急性心肌梗死[MI]、卒中和血管性死亡)。外周動(dòng)脈疾病的治療包括風(fēng)險(xiǎn)因素緩解(戒煙、運(yùn)動(dòng)療法等)、藥物治療以及最終下肢血運(yùn)重建術(shù)。

長期以來，手術(shù)一直被認(rèn)為是血運(yùn)重建治療的金標(biāo)準(zhǔn)。但是，隨著新器械的推出，血管內(nèi)治療現(xiàn)被認(rèn)為是跛行患者及重癥下肢缺血患者的一線治療。

藥物球囊是將藥物(比如：紫杉醇)涂附于球囊表面，紫杉醇是一種可以特異性結(jié)合并穩(wěn)定微管的抗增生藥物。通過阻止微管解聚，紫杉醇可以抑制平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的增殖和遷移以及細(xì)胞外基質(zhì)的分泌。這些作用可對(duì)血管內(nèi)膜的增生產(chǎn)生抑制，從而抑制血管再狹窄。

在進(jìn)行外周血管手術(shù)時(shí)，尤其是在進(jìn)行球囊擴(kuò)張過程中，藥物洗脫球囊導(dǎo)管表面的藥物(比如：紫杉醇)會(huì)被擠壓到狹窄的血管壁中，使得有足夠的藥物溶解并滲透到血管壁，從而抑制因球囊擴(kuò)張對(duì)病變血管內(nèi)、中膜撕裂而造成的內(nèi)膜細(xì)胞增生，達(dá)到抗血管內(nèi)、中膜增生的目的，提高手術(shù)晚期靶血管通暢率。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種藥物球囊的制備方法。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

一種藥物球囊的制備方法，包括以下步驟：

1)取數(shù)滴底層溶液均勻涂覆在球囊表面，使球囊表面底層物質(zhì)濃度為0.5～5μg/mm²，將底層溶液吹干，室溫晾干至少30min后，得涂有底層的球囊；

2)取數(shù)滴中層溶液均勻涂覆在上步所得涂有底層的球囊表面，使涂有底層的球囊表面的中層物質(zhì)濃度為4～30μg/mm²，將中層溶液吹干，室溫晾干至少30min后，得涂有中層的球囊；

3)將適宜濃度的藥物溶液滴在涂有中層的球囊表面，邊滴邊轉(zhuǎn)動(dòng)球囊，使藥物均勻覆在球囊上，吹干，室溫晾干20～50min后，烘干，得藥物球囊；

所述底層物質(zhì)選自聚氧化乙烯、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種；