[發明專利]一種穩定同位素氘標記的磺胺類藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201711092282.2
• 申請日: 2017-11-08
• 公開（公告）號: CN107879985A
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發明（設計）人: 李杰;李永利;陳鷹;許卓妮;彭姚珊
• 申請（專利權）人: 上海市計量測試技術研究院
• 主分類號: C07D239/42
• 分類號: C07D239/42;C07D239/47;C07D277/52;C07D261/16;C07D213/76
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司31253
• 代理人: 馮子玲

1.一種穩定同位素氘標記的磺胺類藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)用苯-d₆(I)進行硝化反應制備氘標記硝基苯-d₅(II)，

(2)將氘標記硝基苯-d₅(II)的硝基還原制得氘標記苯胺-d₅(III)，

(3)在無水醋酸鈉和冰醋酸條件下，氘標記苯胺-d₅(III)與乙酸酐制得氘標記N-乙酰苯胺-d₅(IV)，

(4)氘標記N-乙酰苯胺-d₅(IV)與氯磺酸反應制得氘標記1-氯磺酰基-4-乙酰氨基苯—d₄(V)，

(5)R取代氘標記1-氯磺酰基-4-乙酰氨基苯-d₄(V)的氯，然后水解，制得同位素氘標記的磺胺類藥物(VII)：

其中，式中D代表氘標記；式中-d₆代表有6個氘標記；式中-d₅代表有5個氘標記；式中-d₄代表有4個氘標記；式中R表示N-2-嘧啶基-氨基、N-(4,6-二甲基-2-嘧啶基)-氨基、N-(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)-氨基、N-2-異噁唑基-氨基、N-(5-甲基-3-異噁唑基)-氨基、N-2-吡啶基-氨基和N-2-喹噁啉基-氨基或其他芳基伯氨中的一種。

2.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于：步驟(1)中制備化合物(II)時，需要在濃硫酸條件下，反應溫度為60℃。

3.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于：步驟(2)中制備化合物(III)時，在冰醋酸和乙醇條件下，用原鐵粉和三氯化鐵還原硝基。

4.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于：步驟(3)中制備化合物(IV)的條件為在無水醋酸鈉和冰醋酸環境下。

5.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于：步驟(4)中制備化合物(V)的溫度為60℃。

6.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于：步驟(5)中制備化合物(VI)的反應條件為，以吡啶為溶劑，不超過55℃下反應1h。

7.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于：步驟(5)中制備化合物(VII)的水解環境為氫氧化鈉水溶液。

8.根據權利要求1-7中所述任何一種制備方法制備的穩定同位素氘標記的磺胺類藥物。