[發(fā)明專利]白屈菜紅堿聯(lián)合氟康唑在制備抗真菌產(chǎn)品中的應(yīng)用及其產(chǎn)品

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711090914.1
• 申請(qǐng)日: 2017-11-08
• 公開（公告）號(hào): CN107898789B
• 公開（公告）日: 2020-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫淑娟;宮穎;于翠香;崔學(xué)艷;石津意
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東省千佛山醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/4741
• 分類號(hào): A61K31/4741;A61K31/4196;A61P31/10
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 董潔

本發(fā)明公開了白屈菜紅堿聯(lián)合氟康唑在制備抗真菌產(chǎn)品中的應(yīng)用及其產(chǎn)品，白屈菜紅堿與氟康唑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以增強(qiáng)氟康唑?qū)δ退幇咨钪榫目咕钚?，可以產(chǎn)生協(xié)同抗真菌作用，并能夠逆轉(zhuǎn)耐藥白色念珠菌對(duì)氟康唑的耐藥性，為新藥的開發(fā)及老藥新用提供了研究方向。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及白屈菜紅堿聯(lián)合氟康唑在制備抗真菌產(chǎn)品中的應(yīng)用及其產(chǎn)品。

背景技術(shù)

近年來(lái)，隨著獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者的增多，廣譜抗菌藥物的廣泛應(yīng)用以及器官移植技術(shù)和導(dǎo)管技術(shù)等醫(yī)療技術(shù)的開展，侵襲性真菌感染的發(fā)病率和病死率逐年上升，特別是曲霉屬和念珠菌屬引起的感染，患者的生存率分別不足30％和70％。念珠菌感染對(duì)臨床的威脅雖然沒(méi)有曲霉菌感染所造成的威脅大，但由于這類真菌容易出現(xiàn)藥物外排增強(qiáng)與基因靶位(如ERG11)的改變等，使得對(duì)唑類抗真菌藥物敏感的念珠菌不斷出現(xiàn)耐藥性，這給臨床抗真菌感染帶來(lái)極大的挑戰(zhàn)。數(shù)據(jù)表明，AIDS患者晚期感染真菌后，超過(guò)三分之一耐藥，對(duì)唑類藥物耐藥率更是高達(dá)65％。其中念珠菌尤其是白色念珠菌(Candidaalbicans，CA)，是呼吸系統(tǒng)、血流感染、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)真菌感染的常見(jiàn)分離菌。根據(jù)美國(guó)院內(nèi)感染控制組織的資料顯示，CA是第4位引起院內(nèi)血流感染的病原微生物，是死亡率最高的致病菌，死亡率可高達(dá)40％。

氟康唑(fluconazole，F(xiàn)LC)作為安全、有效、價(jià)格低廉的抗真菌藥物，對(duì)白色念珠菌有很好的療效。但隨著FLC在臨床上的廣泛應(yīng)用，使得白色念珠菌對(duì)唑類藥物的耐藥性不斷增高，因此尋找新的抗真菌手段迫在眉睫。白屈菜紅堿(chelerythrine,CHT),又名白屈菜赤堿、白屈菜季銨堿，它是從紫堇科、罌粟科、毛莨科和蕓香科等植物中分離的異喳琳類的苯并菲啶型生物堿，具有抗腫瘤、抗菌和抗炎等藥理活性。目前ΜCN-01，NK109(CHT類似物)已分別在美國(guó)和日本作為抗腫瘤藥物進(jìn)入試驗(yàn)階段。CHT有望作為制劑應(yīng)用于臨床，用于治療腫瘤、細(xì)菌感染和炎癥。CHT的藥理活性與其分子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有著密切的關(guān)系，有研究表明，CHT在不同的溶液條件下，CHT具有不同的結(jié)構(gòu)形式，所以對(duì)病原菌的抗菌活性也發(fā)生改變。目前，在抗念珠菌聯(lián)合用藥研究方面，僅有文獻(xiàn)報(bào)道，CHT和益康唑聯(lián)用對(duì)臨床分離的CA有協(xié)同作用。然而，對(duì)于白屈菜紅堿和氟康唑的聯(lián)用是否具有協(xié)同抗念珠菌的作用，目前尚無(wú)研究報(bào)道，具有廣闊的研究前景。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的發(fā)明目的是為了克服目前真菌耐藥以及氟康唑單獨(dú)使用量較大的問(wèn)題，提供一種白屈菜紅堿聯(lián)合氟康唑在制備抗真菌產(chǎn)品中的應(yīng)用及其產(chǎn)品。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種白屈菜紅堿聯(lián)合氟康唑在制備抗真菌產(chǎn)品中的應(yīng)用。

優(yōu)選：所述產(chǎn)品為藥物。

優(yōu)選：所述真菌為白色念珠菌。

優(yōu)選：所述白屈菜紅堿與氟康唑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的有效濃度配比：氟康唑：白屈菜紅堿＝1:1。

所述應(yīng)用時(shí)白屈菜紅堿的最低抑菌濃度為：0.25μg/mL。

所述應(yīng)用時(shí)氟康唑的最低抑菌濃度為：0.25μg/mL。

一種抗耐藥白色念珠菌的藥物組合物，其特征是：該藥物組合物是以白屈菜紅堿和氟康唑?yàn)橹饕钚猿煞帧?/p>

優(yōu)選：在該藥物組合物中，所述白屈菜紅堿與氟康唑的有效濃度配比為氟康唑：白屈菜紅堿＝1:1。

所述白屈菜紅堿的最低濃度為：0.25μg/mL。

所述氟康唑的最低濃度為：0.25μg/mL

結(jié)果表明，大于等于0.25μg/mL的白屈菜紅堿與大于等于0.25μg/mL的氟康唑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗耐藥白色念珠菌作用。