[發明專利]一種染料木素衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201711080632.3
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN107892686B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 楊成雄;張永琴;李立威;毛學榮
• 申請（專利權）人: 荊楚理工學院;荊門醫藥工業技術研究院
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;A61K31/513;A61P35/00
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所(普通合伙) 42001
• 代理人: 王敏鋒

1.一種染料木素衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)5-氟尿嘧啶-1-乙酸的合成：首先，在配有回流冷凝器和磁力攪拌的三頸燒瓶中加入0.5-5.0g 5-氟尿嘧啶和20-50mL的堿水溶液，然后向三頸燒瓶中緩慢滴加0.5-5.0g氯乙酸，滴加完畢后，在水浴20-90℃加熱攪拌反應1-9h，反應結束后，反應液冷卻至室溫，調pH值至2，然后置于4℃冰箱冷卻過夜，抽濾，烘干即得到針狀晶體5-氟尿嘧啶-1-乙酸，具體反應式如下：

；

(2)染料木素衍生物的制備：取上述步驟(1)制備得到的5-氟尿嘧啶-1-乙酸0.1-1.0g于三頸燒瓶中，然后加入0.05-2.0g染料木素、0.05-3.0g催化劑和20-100ml溶劑，攪拌溶解后于水浴20-90℃加熱回流反應過夜，反應結束后，分離出有機相，并向其中加入適量無水硫酸鎂，干燥4h，抽濾，蒸干濾液，并于45℃下向所得粘稠物中加入50mL異丙醇溶劑，攪拌均勻后，再置于冰箱中冷卻過夜，析出晶體，抽濾，濾餅真空干燥即得所述染料木素衍生物，具體反應式如下：

；

其中，所述步驟(1)中堿水溶液為選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、碳酸鈉或碳酸氫鈉水溶液中的一種或一種以上混合物的水溶液；

其中，所述步驟(1)中堿水溶液pH值為7-14；

其中，所述步驟(2)中溶劑為選自二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、溶劑油、正己烷、四氫呋喃、正庚烷、甲苯中的一種或一種以上的混合物。

2.根據權利要求1所述染料木素衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中真空干燥的溫度是30-80℃。

3.根據權利要求1-2任一項所述制備方法所制備得到的染料木素衍生物。

4.根據權利要求3所述染料木素衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述染料木素衍生物作為抗腫瘤藥物能夠抑制肝癌細胞HepG2與卵巢癌細胞株SKOV-3。