[發明專利]一種雙輔料注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑

在審

• 申請號: 201711078368.X
• 申請日: 2017-11-06
• 公開（公告）號: CN107811974A
• 公開（公告）日: 2018-03-20
• 發明（設計）人: 劉興付
• 申請（專利權）人: 劉興付
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/56;A61K47/26;A61K47/36;A61P31/04
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技術領域：

本發明涉及醫藥制劑及制備方法領域，尤其涉及一種雙輔料注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑及其制備方法。

背景技術：

注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑主藥夫西地酸鈉是一種具有甾體骨架的抗生素，通過抑制細菌的蛋白質合成而產生殺菌作用，對一系列革蘭氏陽性細菌有強大的抗菌作用。葡萄球菌，包括對青霉素、甲氧西林和其它抗菌素耐藥的菌株，均對本品高度敏感。主要用于各種敏感細菌，尤其是葡萄球菌引起的各種感染，如骨髓炎、敗血癥、心內膜炎，反復感染的囊性纖維化、肺炎、皮膚及軟組織感染，外科及創傷性感染等。目前工業上生產注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑時用到的輔料分為以下幾類：

(1)多元醇類，如甘油、山梨醇、甘露醇、肌醇、側金盞花醇、乙二醇、聚乙二醇等；

(2)糖類，如右旋糖苷(葡聚糖)、13一環糊精、麥芽糊精、海藻糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、葡萄糖等；

(3)氨基酸類，如谷氨酸鈉、脯氨酸、賴氨酸和丙氨酸等；

(4)無機鹽類，如磷酸鹽、碳酸鈣、硫酸錳、乙酸鈉等；

(5)蛋白質及肽類，如粘多糖蛋白、酪蛋白、牛血清蛋白等。

羥乙基淀粉130/0.4是對人體無毒無害的半合成大分子化合物，無藥理活性，在醫療上大劑量使用時常作為血容量擴容劑，它臨床使用已有50多年歷史。

市售的注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑由于生產時所用輔料為單一的甘露醇，它存在生產時凍干時間長，干燥溫度高，能耗大，成品澄清度和溶液顏色合格率低的缺點。對此為臨床提供一種安全有效、質量可靠、生產時凍干時間短、干燥溫度底、能耗小、成品澄清度和溶液顏色合格率高，使注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑的輔料和工藝更科學的方法很有必要，鑒于此，提出本發明。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于克服現有技術的缺陷，提供一種安全有效、質量可靠、生產時凍干時間短、干燥溫度低、能耗低、成品澄清度和溶液顏色合格率高的注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。

一種雙輔料的注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑，其特征在于，該凍干粉針劑使用雙輔料，輔料為甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4，主藥是夫西地酸鈉，其中主藥輔料的重量比為100：100-100:120，甘露醇與羥乙基淀粉130/0.4的重量比為100:70-100:90。以上述主藥和輔料制備成注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑。

上述主藥與輔料的優選重量比為100:110，甘露醇與羥乙基淀粉130/0.4的優選重量比為100:80。

本發明的另一個目的是提供制備成一種雙輔料的注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑的方法，其特征在于，該方法的具體步驟為：

(1)制備夫西地酸鈉、甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4溶液

制備夫西地酸鈉、甘露醇和羥乙基淀粉130/0.4溶液組分為：夫西地酸鈉、甘露醇、羥乙基淀粉130/0.4、注射用水。

a)將上述的甘露醇溶解于注射用水中，置于恒溫水浴磁力攪拌器中攪拌，攪拌溫度為80℃，至全部溶解，再分別加入羥乙基淀粉130/0.4和夫西地酸鈉，保持80℃溫度繼續攪拌至全部溶解，用適量注射用水定容，后調節溶液的pH值至7.5。

b)上述溶液先后通過0.45μm和0.22μm濾膜循環過濾，時間30分鐘；

c)取樣檢驗，確定裝量并灌入經清洗和消毒的西林瓶中，半壓塞后放入真空冷凍干燥機；

(3)凍干工藝：裝有藥液的西林瓶放入真空冷凍干燥機后開啟機器，在55-60分鐘內快速降溫至零下45℃，保持零下45℃60分鐘后開始抽真空，真空度抽至10帕以下并維持至產品出箱，在開始抽真空的同時開啟真空冷凍干燥機加熱功能，在110-120分鐘內逐漸升溫至0℃，溫度至0℃時維持180分鐘，再在300-310分鐘內逐漸升溫至32～33℃，在32～33℃溫度下維持5小時后關機，產品出箱扎蓋，全程用時不超過15小時。

本發明的注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑制備工藝簡單，產品質量優、比單用甘露醇做輔料生產注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑減少生產凍干時間8小時、平均降低干燥溫度6℃，因此大大降低了能耗，提高了生產率，且成品澄清度和溶液顏色合格率有所提高。

具體實施方式：

為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。

為了保證試驗結果的一致性，本發明實施例使用了相同批次的原料、輔料、西林瓶及膠塞，并采用了一致的生產工藝制備注射用夫西地酸鈉凍干粉針劑。