[發(fā)明專利]一種阿糖腺苷的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711069775.4
• 申請(qǐng)日: 2017-11-03
• 公開（公告）號(hào): CN107892707B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王曉霞;姬鵬燕;劉榮;魏萬磊;路彬;金浩;尚濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘭州奧凱化工公司;甘肅省化工研究院
• 主分類號(hào): C07H19/19
• 分類號(hào): C07H19/19;C07H1/00
• 代理公司: 甘肅省知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)中心代理有限公司 62100
• 代理人: 劉繼春

1.一種阿糖腺苷合成方法，其特征在于：以8-羥基-N,3',5'-O-二乙酰基-2'-O-對(duì)甲磺酰腺苷作為原料，經(jīng)一鍋兩步法串聯(lián)反應(yīng)制得終產(chǎn)物阿糖腺苷，具體方法如下：

（1）反應(yīng)釜中，加入8-羥基-N,3',5'-O-二乙酰基-2'-O-對(duì)甲苯磺酰基腺苷，并加入其質(zhì)量倍數(shù)1.1～1.4、質(zhì)量百分濃度為80%的水合肼，升溫至78～85℃保溫反應(yīng)45～50h，高效液相檢測(cè)反應(yīng)液中初始原料8-羥基-N,3',5'-O-二乙酰基-2'-O-對(duì)甲苯磺酰基腺苷含量小于1%時(shí)結(jié)束反應(yīng)；

（2）減壓下蒸餾除去五分之四的水合肼后，向反應(yīng)釜中加入與初始原料等量、55～65℃的熱水，繼續(xù)減壓蒸餾，帶出殘余在釜中的水合肼，剩余固體為8-肼基阿糖腺苷粗品；

（3）在同一反應(yīng)釜中，即其內(nèi)已有8-肼基阿糖腺苷粗品的反應(yīng)釜中加入初始原料5～8質(zhì)量倍數(shù)的水，并加入初始原料0.03～0.12質(zhì)量倍數(shù)的催化氧化劑高錳酸鉀，常溫下攪拌反應(yīng)6～8h，高效液相檢測(cè)反應(yīng)液中8-肼基阿糖腺苷含量小于1%時(shí)結(jié)束反應(yīng)；反應(yīng)液過濾后得到的固體即為阿糖腺苷粗品；

（4）對(duì)該粗品進(jìn)行活性炭脫色后再重結(jié)晶，得到阿糖腺苷純品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿糖腺苷的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，8-羥基-N,3',5'-O-二乙酰基-2'-O-對(duì)甲苯磺酰基腺苷和水合肼的質(zhì)量配比為1:1.2。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種阿糖腺苷的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，升溫至80℃保溫反應(yīng)48h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任意所述的一種阿糖腺苷的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，加入熱水溫度為60℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種阿糖腺苷的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，加入初始原料0.06質(zhì)量倍數(shù)的催化劑高錳酸鉀。