[發(fā)明專利]吳茱萸堿在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用及其藥物

在審

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• 申請日: 2017-11-02
• 公開（公告）號: CN107569488A
• 公開（公告）日: 2018-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 江磊;陶燕鐸;邵赟
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院西北高原生物研究所
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P19/10
• 代理公司: 北京超凡志成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11371
• 代理人: 魏彥

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種吳茱萸堿在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用及其藥物。

背景技術(shù)

破骨細(xì)胞是骨組織成分的一種，是人體內(nèi)唯一的具有骨吸收功能的細(xì)胞，破骨細(xì)胞的過多生成導(dǎo)致骨吸收的增強(qiáng)，進(jìn)而引起包括骨質(zhì)疏松癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，假體無菌性松，多發(fā)性骨髓瘤和轉(zhuǎn)移性骨腫瘤等的多種疾病，因此，對破骨細(xì)胞的研究是治療包括骨質(zhì)疏松疾病在內(nèi)的上述疾病的關(guān)鍵。

現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，破骨細(xì)胞起源于骨髓單核-巨噬細(xì)胞譜系細(xì)胞，在體內(nèi)必須依賴于一些誘因誘導(dǎo)分化發(fā)育為多核的成熟破骨細(xì)胞，最后被活化。目前認(rèn)為最直接活化破骨細(xì)胞的內(nèi)源性分子是成骨細(xì)胞或骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的激活核因子NFATc1等受體的配體RANKL。RANKL與前破骨細(xì)胞表面受體RANK結(jié)合，募集RANK信號傳導(dǎo)的轉(zhuǎn)接蛋白TRAF6，TRAF6通過激活細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)啟動下游c-Fos轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)而啟動NFATc1基因表達(dá)以及鈣離子通道，促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化成熟。因此，該通路又稱RANKL-ERK-NFAT通路。

現(xiàn)有治療骨丟失疾病的藥物主要是激素替代療法或骨吸收抑制劑治療，例如雙磷酸鹽。但是，研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用激素替代療法，女性患乳腺癌的風(fēng)險增大，同時抑制骨吸收的磷酸鹽制劑在臨床應(yīng)用中具有較大的不良反應(yīng)。因此，研究開發(fā)一種療效確切、副作用小的防治骨丟失疾病的藥物具有十分必要和迫切的要求。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供一種吳茱萸堿在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用，吳茱萸堿能夠抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞的分化成熟的RANKL-ERK-NFAT信號通路中的蛋白激酶(ERK)的磷酸化，進(jìn)而抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞的嗜骨能力，顯著降低c-Fos、NFATc1等破骨細(xì)胞分化特異基因的表達(dá)，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，最終起到防治骨質(zhì)疏松的作用。

本發(fā)明的第二目的在于提供一種抗骨質(zhì)疏松藥物，所述藥物由吳茱萸堿與藥學(xué)上可接受的一種或多種載體組成的組合物制備而成。該制備得到的藥物能夠有效的抑制破骨細(xì)胞的的形成，具有療效確切、副作用小的特點，緩解了現(xiàn)有治療骨丟失疾病的藥物在臨床應(yīng)用中具有較大的不良反應(yīng)的問題。

本發(fā)明提供的吳茱萸堿在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步的，所述骨質(zhì)疏松為骨轉(zhuǎn)化率增強(qiáng)和骨質(zhì)破壞。

進(jìn)一步的，所述骨轉(zhuǎn)化率增強(qiáng)和骨質(zhì)破壞是基于破骨細(xì)胞分化基因的表達(dá)而導(dǎo)致的。

進(jìn)一步的，所述吳茱萸堿抑制破骨細(xì)胞分化基因的表達(dá)。

進(jìn)一步的，所述吳茱萸堿抑制破骨細(xì)胞分化基因的表達(dá)為阻斷RANKL-ERK-NFAT通路信號中的NFATc1基因的表達(dá)。

更進(jìn)一步的，所述阻斷RANKL-ERK-NFAT通路信號中的NFATc1基因的表達(dá)為抑制RANKL誘導(dǎo)的蛋白激酶的激活和轉(zhuǎn)錄因子的生成。

進(jìn)一步的，所述RANKL誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄因子為c-Fos轉(zhuǎn)錄因子。

進(jìn)一步的，所述吳茱萸堿的應(yīng)用劑量為5～15mg/kg。

優(yōu)選的，所述吳茱萸堿的應(yīng)用劑量為15mg/kg。

進(jìn)一步的，所述吳茱萸堿分離提取自花椒。

本發(fā)明提供的一種抗骨質(zhì)疏松藥物，所述藥物由吳茱萸堿與藥學(xué)上可接受的一種或多種載體組成的組合物制備而成。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明提供的吳茱萸堿在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用，吳茱萸堿能夠抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞的分化成熟的RANKL-ERK-NFAT信號通路中的ERK的磷酸化，進(jìn)而抑制RANKL誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞的嗜骨能力，顯著降低c-Fos、NFATc1等破骨細(xì)胞分化特異基因的表達(dá)，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，最終起到防治骨質(zhì)疏松的作用。

本發(fā)明提供的抗骨質(zhì)疏松藥物，所述藥物由吳茱萸堿與藥學(xué)上可接受的一種或多種載體組成的組合物制備而成。該制備得到的藥物能夠有效的抑制破骨細(xì)胞的的形成，具有療效確切、副作用小的特點，緩解了現(xiàn)有治療骨丟失疾病的藥物在臨床應(yīng)用中具有較大的不良反應(yīng)的問題。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明具體實施方式或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對具體實施方式或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖是本發(fā)明的一些實施方式，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為本發(fā)明實施例1提供的吳茱萸堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)式；