[發(fā)明專利]一種同種異體生物乳房補(bǔ)片的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711056849.0
• 申請日: 2017-10-27
• 公開（公告）號: CN107890586B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李宗燕;劉偉;張泓;李曉薇;李燕青
• 申請（專利權(quán)）人: 百澳瑞派（天津）生物科技有限公司
• 主分類號: A61L31/00
• 分類號: A61L31/00;A61L31/14
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11129
• 代理人: 向群

本發(fā)明“一種同種異體生物乳房補(bǔ)片的制備方法”，屬于生物材料制備技術(shù)領(lǐng)域。所述制備方法包括：(1)獲取人的皮膚組織并得到真皮層；(2)將所述真皮層置于固定液中進(jìn)行固定處理；(3)再將固定后的真皮層置于脫細(xì)胞溶液中進(jìn)行脫細(xì)胞處理，得到脫細(xì)胞真皮組織；所述固定液為含有1％?2％的甲醛和1.5％?3.0％的鄰苯二甲醛的磷酸鹽緩沖液；所述脫細(xì)胞溶液為含有10?500U/L的胰蛋白酶、1?25mmol/L的氯化鈣以及1?25mmol/L的氯化鎂的1.5?2.0mol/L NaOH或KOH的堿性溶液本發(fā)明可對乳房假體起到有效的固定和支撐作用，設(shè)計有不同的型號，滿足不同患者和術(shù)式的需要；其次，由于其極低的免疫原性和極佳的生物相容性，預(yù)期可以顯著降低乳房假體植入后包膜攣縮的發(fā)生率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物材料制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種同種異體生物乳房補(bǔ)片的制備方法

技術(shù)背景

當(dāng)前，國內(nèi)整形美容市場上可應(yīng)用于乳房重建和整形的產(chǎn)品已經(jīng)非常成熟，同時專門用于修補(bǔ)軟組織缺損、包裹乳房假體、懸吊牽拉等作用的生物補(bǔ)片類產(chǎn)品亦出現(xiàn)巨大的市場需求。中國國內(nèi)每年應(yīng)至少有30萬病例開展乳房重建、10萬例常規(guī)隆胸手術(shù)進(jìn)行固定修正術(shù)，軟組織修復(fù)補(bǔ)片類產(chǎn)品在臨床實踐中承擔(dān)了生物補(bǔ)片的專業(yè)應(yīng)用之需要，存在一定程度上的超范圍使用或不規(guī)范使用，迫切需要與之相匹配的生物補(bǔ)片類產(chǎn)品。

目前，使用最為廣泛、效果最好的材料為同種異體脫細(xì)胞真皮基質(zhì)，美國已有多個品牌產(chǎn)品成功上市，包括LifeCell、Synthes、Bard等，應(yīng)用最早也最為廣泛的為LifeCell公司的Alloderm。Clinical Trial已有多項臨床試驗對ADM(Acellular Dermal Matrix脫細(xì)胞真皮基質(zhì))應(yīng)用于乳房重建進(jìn)行各項研究，如Plast ReconstrSurg.2013May，131/5綜述中報道：目前采用ADM應(yīng)用于乳房重建患者的胸壁加強(qiáng)，在美國已十分普遍，具有降低包膜攣縮、假體移位等并發(fā)癥發(fā)生率的作用。

國內(nèi)已經(jīng)上市的生物補(bǔ)片產(chǎn)品，僅有冠昊生物股份有限公司的生物補(bǔ)片(國械注準(zhǔn)20153460482)和pfm medical titanium gmbh的乳房軟組織加強(qiáng)補(bǔ)片(國械注進(jìn)20163461539)，前者是動物源產(chǎn)品，后者的材質(zhì)是高分子材料，同種異體來源的生物補(bǔ)片類產(chǎn)品，尚沒有上市先例。

不論是動物源產(chǎn)品，還是高分子材料的產(chǎn)品，都未能有效避免或減輕包膜攣縮的發(fā)生率，這是由于其生物相容性欠缺引起的異物反應(yīng)所造成。

發(fā)明內(nèi)容

基于生物補(bǔ)片領(lǐng)域存在的上述缺陷和不足，本發(fā)明旨在制備一種基于同種異體脫細(xì)胞基質(zhì)材料用于乳房假體固定和支撐的軟本。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明首先提供一種同種異體生物補(bǔ)片的制備方法，其特征在于，包括：

(1)獲取人的皮膚組織并得到真皮層；

(2)將所述真皮層置于固定液中進(jìn)行固定處理；

(3)再將固定后的真皮層置于脫細(xì)胞溶液中進(jìn)行脫細(xì)胞處理，得到脫細(xì)胞真皮組織；

所述固定液為含有1％-2％的甲醛和1.5％-3.0％的鄰苯二甲醛的磷酸鹽緩沖液；固定液的主要作用是對材料中構(gòu)成框架結(jié)構(gòu)的膠原蛋白和附著的特殊因子等采用生物化學(xué)和組織工程學(xué)方法進(jìn)行保護(hù)、固定和還原。

所述脫細(xì)胞溶液為含有10-500U/L的胰蛋白酶、1-25mmol/L的氯化鈣以及1-25mmol/L的氯化鎂的1.5-2.0mol/L NaOH或KOH的堿性溶液；胰蛋白酶的作用是脫細(xì)胞，氯化鈣和氯化鎂的作用是將Ⅰ、Ⅴ、Ⅵ型膠原蛋白、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β(Transforminggrowth factor-βTGF-β)、纖維連接蛋白(Fibronectin FN)給予固定，保護(hù)其在脫細(xì)胞過程中免于破壞。