[發明專利]伊維菌素片劑的制備方法及伊維菌素片劑

在審

• 申請號: 201711053127.X
• 申請日: 2017-10-31
• 公開（公告）號: CN107837238A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: 陶映嫻;周淑貞;付良凱;馬靜蓉;向聰;李莉
• 申請（專利權）人: 佛山市南海東方澳龍制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/7048;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/36;A61P33/00;A61P33/14
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司44224
• 代理人: 林青中

技術領域

本發明涉及抗寄生蟲藥物技術領域，特別是涉及一種伊維菌素片劑的制備方法及伊維菌素片劑。

背景技術

伊維菌素(IVM)是新型的廣譜、高效、低毒抗生素類抗寄生蟲藥，對體內外寄生物均具有良好的驅殺作用，尤其是對于線蟲和節肢動物的驅殺效果較佳。

伊維菌素(IVM)是美國Merck公司對AVMB1的C22與C23之間的雙鍵進行Wilkinson催化，并在均相體系加氫處理后得到的第1個阿維菌素(AVM)類藥物衍生物。伊維菌素(IVM)與阿維菌素(AVM)的殺蟲活性基本一致，但IVM對哺乳動物的機體組織有更強的滲透性和安全性。

伊維菌素能夠增加線蟲及節肢動物的抑制性遞質γ-氨基丁酸(GABA)的釋放，并打開谷氨酸控制的Cl離子通道，增強神經膜對Cl的通透性，從而阻斷神經信號的傳遞，以使其神經麻痹，進而肌肉細胞失去收縮能力，最終導致蟲體死亡。哺乳動物的外周神經遞質為乙酰膽堿，GABA雖分布于中樞神經系統，但由于本類藥物不易透過血腦屏障，而對其影響極小，因此使用時相對安全。

伊維菌素片劑主要由伊維菌素和輔料組成。其中，伊維菌素的形態為結晶狀，且溶解性較低。傳統工藝制備的伊維菌素片劑中伊維菌素溶出度較差，嚴重影響藥物的有效性及安全性。

發明內容

基于此，有必要提供一種溶出度高且使用效果好的伊維菌素片劑的制備方法及伊維菌素片劑。

一種伊維菌素片劑的制備方法，包括以下步驟：

1)分別將稱取的伊維菌素、崩解劑、填充劑、潤滑劑以及粘合劑進行粉碎處理，控制所述伊維菌素、所述崩解劑、所述填充劑、所述潤滑劑以及所述粘合劑的粒徑為125μm-250μm；

2)將所述過篩處理的伊維菌素加入到無水乙醇中完全溶解，再加入部分所述過篩處理的填充劑混合均勻，經烘干、粉碎及過篩處理，制得中間體；

3)將所述過篩處理的粘合劑加入到溶劑中，配制得到濃度為0.1％(w/v)-10％(w/v)的粘合劑溶液；

4)將剩余的所述過篩處理的填充劑、所述中間體以及所述粘合劑溶液混合均勻，制得軟材；

5)將所述軟材進行制粒以及干燥，制得顆粒；

6)將所述過篩處理的潤滑劑與所述顆粒混合均勻，經壓片處理，即得伊維菌素片劑。

在其中一個實施例中，按重量份數計，所述伊維菌素0.1份-0.5份，所述崩解劑3份-10份，所述填充劑61份-91份，所述潤滑劑1份-3份以及所述粘合劑0.1份-5份。

在其中一個實施例中，所述伊維菌素與所述無水乙醇的質量比為1：(20-40)。

在其中一個實施例中，步驟2)中所述烘干處理的溫度為55℃-60℃，所述中間體的粒徑為125μm-250μm。

在其中一個實施例中，步驟5)中所述干燥的溫度為40℃-60℃，時間為4h-5h。

在其中一個實施例中，所述顆粒的含水量為2％-7％，所述顆粒的粒徑為300μm-850μm。

在其中一個實施例中，所述伊維菌素片劑的硬度為1kgf-7kgf。

在其中一個實施例中，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、甲基纖維素、十二烷基硫酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一種或多種；所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉、淀粉漿或羥丙甲纖維素；所述溶劑為水和/或乙醇。

在其中一個實施例中，所述填充劑為無水糖粉、微晶纖維素和麥芽糊精，其中，所述無水糖粉、所述微晶纖維素與所述麥芽糊精的質量比例為(50-80)：(5-10)：(1-10)。