[發明專利]一種免疫細胞遷徙抑制劑

有效

• 申請號: 201711050899.8
• 申請日: 2017-10-31
• 公開（公告）號: CN109721605B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 沈旺;丁悅;汪江峰;姜浩;陳福利;吳興龍;李寸飛;楊立國;胡彪
• 申請（專利權）人: 維眸生物科技（上海）有限公司
• 主分類號: C07D487/06
• 分類號: C07D487/06;C07D519/00;C07D209/08;C07D405/12;A61K31/519;A61K31/404;A61K31/551;A61P29/00;A61P27/04;A61P17/08;A61P17/00;A61P27/02
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 劉繼富;王春偉

本發明提供的免疫細胞遷徙抑制劑，其特征在于，為如下方程式所示的結構：該抑制劑具有平衡的親水和親脂性，容易開發成眼藥水，外敷藥膏。對免疫細胞遷徙有很強的抑制能力，可以緩解大多數干眼癥病，緩解濕疹性皮炎和牛皮癬。

技術領域

本發明涉及制藥領域，具體地，涉及一種免疫細胞遷徙抑制劑。

背景技術

很多局部疾病和炎癥有關，如皮護科疾病中的刺激性接觸性皮炎、濕疹性皮炎、脂溢性皮炎、瘢痕形成、特應性皮炎、牛皮癬等；脫發有關的斑脫；眼科炎性或免疫疾病如眼內炎癥、眼周炎癥、眼表面炎癥、角膜結膜炎、干燥性角膜結膜炎(KCS，又名干眼癥)、Sjogren綜合征患者的KCS、變應性結膜炎、眼色素層炎、由佩戴接觸透鏡引起的眼睛炎癥、由佩戴接觸透鏡引起的角膜炎癥、由佩戴接觸透鏡引起的眼周組織炎癥、手術后眼炎癥、眼內炎癥、視網膜炎、水腫、視網膜病、角膜炎癥、Graves疾病(Basedow疾病)或者Graves眼病；另外還有移植物抗宿主疾病(GVHD)等。

牛皮癬和濕疹跟系統性免疫系統紊亂有關。因此癥狀嚴重時，系統性用藥，如TNF-alpha抗體抑制劑(如adalimumab(Humira),infliximab，certolizumab,and golimumab)，白細胞介素IL-12抗體抑制劑infliximab，白細胞介素IL-4抗體抑制劑Dupilumab，T細胞抑制抗體efalizumab等。這些系統性用藥效果明顯，但同時會因系統性抑制免疫系統，導致副作用，如用藥的病患容易感染病毒及細菌性疾病，過敏反應，少數嚴重的會引發癌癥，或致死性很高的惱病毒感染病“進行性多灶性白質腦病(PML)”。

由于上述原因，治療局部性的干眼病，輕度-中度的牛皮癬和濕疹等，局部用藥是首選。國際上干眼癥病人只有有限的幾個要可以選擇(環孢素，Lifitegrast,等)但中國尚無局部藥物被批準用于治療干眼病，而牛皮癬和濕疹外用藥主要是激素、環苞素等，對皮膚有很強的副作用。因此發明和測試高效、低副作用的治療局部炎癥性疾病的藥物非常有必要，能造福很大一部分病患。

發明內容

本發明旨在克服上述缺陷，提供一種新型的免疫細胞遷徙抑制劑。

本發明提供的一種免疫細胞遷徙抑制劑，其特征在于，為如下方程式所示的結構：

R₁選自芳基、雜芳基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基；

R₂為芳環上任一或任幾取代的鹵素、烷基、氰基、烷氧基、硝基；

R₃選自芳基、雜芳基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基；

X選自CR₄R₅、NR₆、O、CO(即、)、SO_n；

Y選自CR₇、N；

Z選自CR₈R₉、(CR₈R₉)₂、CO(即、)；

U選自C、N；

W選自CR₁₀、N、NR₁₁、O；

V選自CR₁₂、N、NR₁₃、O；

I選自CR₁₄R₁₅、CO(即、)；

其中，n選自0、1、2；

m選自0及整數(如：1，2，3......)；