[發明專利]獸用腸溶長效復方阿莫西林粉及其制備方法

在審

• 申請號: 201711038606.4
• 申請日: 2017-10-30
• 公開（公告）號: CN107661507A
• 公開（公告）日: 2018-02-06
• 發明（設計）人: 陳力;肖國君;黃禎澤;查鳴;黃明
• 申請（專利權）人: 四川飛揚動物藥業有限公司;陳力
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/32;A61K31/43;A61K31/424;A61K31/195;A61K9/14;A61P31/04
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司11275
• 代理人: 趙榮之

技術領域

本發明屬于獸藥領域，涉及獸用腸溶長效復方阿莫西林粉，還涉及獸用腸溶長效復方阿莫西林粉的制備方法。

背景技術

阿莫西林為β-內酰胺類半合成廣譜抗生素，殺菌作用強，穿透細胞壁的能力也強。口服后藥物分子中的內酰胺基立即水解生成肽鍵，迅速和菌體內的轉肽酶結合使之失活，切斷了菌體依靠轉肽酶合成糖肽用來建造細胞壁的唯一途徑，使細菌細胞迅速成為球形體而破裂溶解，菌體最終因細胞壁損失，水份不斷滲透而脹裂死亡。對大多數致病的G⁺菌和G^-菌(包括球菌和桿菌)均有強大的抑菌和殺菌作用。其中對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產β內酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。目前，獸醫臨床廣泛使用阿莫西林粉拌料給藥，預防和治療畜禽病原菌導致的呼吸道、消化道、泌尿生殖道及皮膚軟組織感染性疾病，具有良好效果。但其在實際應用中仍然存在一些問題：①阿莫西林血清除半衰期(t1/2β)為1～1.3小時，服藥后約24％～33％的給藥量在肝臟代謝，6小時內45％～68％給藥量以原形藥自尿中排除；②阿莫西林雖在酸性下較為穩定，但其的β-內酰胺環在胃上部pH 2左右的環境下仍然較易水解開環，從而失去活性；③某些敏感菌產生的β-內酰胺酶會對阿莫西林產生降解作用，導致其失去活性；④阿莫西林對水份較穩定，但克拉維酸鉀對水份敏感且吸濕性強，很容易在生產貯存過程中發生吸濕后降解，中國食品藥品檢定研究所的薛晶等人研究表明水份對阿莫西林克拉維酸鉀顆粒的穩定性較為敏感，在高濕條件下敞放1天，部分取樣中已經無法檢出克拉維酸鉀。

因此，考慮綜合因素，我們設計研究了一種腸溶阿莫西林克拉維酸鉀粉劑，可滿足延長阿莫西林的血清除半衰期，避免胃酸的影響，減少β-內酰胺酶對阿莫西林產生降解作用，使阿莫西林的體內時間延長，抗菌活性增強。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的之一在于提供一種獸用腸溶長效復方阿莫西林粉；①通過與β-內酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀合用，減少敏感菌產生的β-內酰胺酶對阿莫西林的影響；②將阿莫西林、克拉維酸鉀制成腸溶粉末，使之不會被胃上部強酸性環境破壞，到胃下部時腸溶膜溶解后釋放出藥物，正好也能對可能存在的胃幽門螺旋桿菌進行抑制；③β-環糊精能將阿莫西林、克拉維酸鉀吸附進入其環狀空腔結構中，有助于藥物在近中性至弱堿性的胃腸液中釋放出來，迅速產生藥效；④配伍的丙磺舒可抑制青霉素及頭孢菌素類從腎小管中排泌，增加它們的血藥濃度，可作為一些需維持長期高濃度青霉素及頭孢菌素類血藥濃度的疾病的輔助治療，而不將丙磺舒作腸溶包覆，可以先被吸收進入血液，盡快產生對阿莫西林的輔助治療作用。

本發明的目的之二在于提供獸用腸溶長效復方阿莫西林粉的制備方法，操作簡便，產品穩定性好，不易產生耐藥性，適于工業化大規模生產，可以為我們畜牧產業提供高品質的防治藥物。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

1、獸用腸溶長效復方阿莫西林粉，每100g中各組分含量如下：阿莫西林8～10g、克拉維酸鉀2～3g、丙磺舒8～10g、β-環糊精20～40g，微粉硅膠10～20g，丙烯酸樹脂1-5g，余量為葡萄糖。

優選的，所述丙烯酸樹脂為丙烯酸樹脂腸溶Ⅰ號、丙烯酸樹脂腸溶Ⅱ號或丙烯酸樹脂腸溶Ⅲ號。

優選的，所述阿莫西林：克拉維酸鉀：丙磺舒的質量比為4:1:4。

2、獸用腸溶長效復方阿莫西林粉的制備方法，包括如下步驟：

a、將配方量的阿莫西林、克拉維酸鉀按等量遞加稀釋法均勻混合得混合物，然后將混合物與配方量的β-環糊精充分研磨混合，形成阿莫西林-克拉維酸鉀的β-環糊精包合物，備用；

b、將配方量的丙烯酸樹脂加溶劑配成混懸液，再以噴霧形式加入步驟a制備的粉末，同時加熱蒸發除去溶劑，得到β-環糊精包合的阿莫西林-克拉維酸鉀腸溶性粉末；

c、將步驟b所得β-環糊精包合的阿莫西林-克拉維酸鉀腸溶性粉末與配方量的丙磺舒、葡萄糖、微粉硅膠等混合均勻，分裝，即得獸用長效復方阿莫西林粉。

優選的，步驟b中，加入步驟a制備的粉末是以噴霧形式加入。

優選的，步驟b中，所述溶劑為水或乙醇，所述混懸液中丙烯酸樹脂的質量分數為14％。