[發明專利](DL)-扁桃酸的制備方法

有效

• 申請號: 201711034122.2
• 申請日: 2017-10-30
• 公開（公告）號: CN107573238B
• 公開（公告）日: 2021-02-12
• 發明（設計）人: 田秉仁;王志忠;褚慧敏
• 申請（專利權）人: 鼎盛同創（寧夏）建筑環?？萍及l展有限公司
• 主分類號: C07C59/50
• 分類號: C07C59/50;C07C51/41;C07C51/02;C07C51/48
• 代理公司: 寧夏合天律師事務所 64103
• 代理人: 鄭重

1.一種(DL)-扁桃酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、在100ml三頸燒瓶中加入10ml苯甲醛，20ml的氯仿和4.54g的β-環糊精，將反應容器內的溫度升至55℃，在升溫的同時進行攪拌，以使反應物充分混合，進而充分利用β-環糊精所擁有的疏水性空腔結構對苯甲醛進行包合，向反應容器中滴加濃度為50%的氫氧化鈉溶液20ml，以使氯仿在氫氧化鈉的作用下形成二氯卡賓，二氯卡賓和苯甲醛反應形成扁桃酸鈉鹽，將反應溫度保持在60℃，反應時間為4h，反應生成物為固體狀的扁桃酸鈉鹽，向反應容器中加入300ml水使固體狀的扁桃酸鈉鹽完全溶解，得到混合溶液，向混合溶液中加入30ml乙酸乙酯并攪拌均勻，以利用氯仿微溶于乙酸乙酯且不溶于水的性質除去混合溶液中未反應的微量的氯仿，靜置至混合溶液分層為氯仿和乙酸乙酯層、水層，將氯仿和乙酸乙酯層分離，用稀鹽酸將水層酸化至pH值為1，稀鹽酸扁桃酸鈉鹽反應生成(DL)-扁桃酸，制得初液；

S2、向步驟S1中制得的初液中添加乙酸乙酯并攪拌均勻，以利用(DL)-扁桃酸易溶于乙酸乙酯且不易溶于水的性質提取初液中的(DL)-扁桃酸，然后靜置至分層為乙酸乙酯混合液層和水層，將乙酸乙酯混合液層分離，然后向所述水層中添加乙酸乙酯，攪拌均勻后靜置至分層為乙酸乙酯混合液層和水層，將乙酸乙酯混合液層分離，并重復該操作7次，以充分提取所述初液中的(DL)-扁桃酸，將前述備用的乙酸乙酯混合液全部混合在一起，將無水硫酸鈉放入混合后的乙酸乙酯混合液中，以將乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，將干燥的乙酸乙酯混合液在旋轉蒸發器中旋轉除去乙酸乙酯，制得固體狀的(DL)-扁桃酸，該步驟中使用的乙酸乙酯總量為160ml；

S3、向步驟S2中制得的固體狀的(DL)-扁桃酸添加蒸餾水，至固體狀的(DL)-扁桃酸完全溶解，重結晶以防止步驟S1、S2中仍有微量的殘留物影響(DL)-扁桃酸的純度，制得高純度的(DL)-扁桃酸。

2.一種(DL)-扁桃酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、在50ml三頸燒瓶中加入5ml苯甲醛，10ml的氯仿和2.5g的β-環糊精，將反應容器內的溫度升至50℃，在升溫的同時進行攪拌，以使反應物充分混合，進而充分利用β-環糊精所擁有的疏水性空腔結構對苯甲醛進行包合，向反應容器中滴加濃度為50%的氫氧化鈉溶液11ml，以使氯仿在氫氧化鈉的作用下形成二氯卡賓，二氯卡賓和苯甲醛反應形成扁桃酸鈉鹽，將反應溫度保持在50℃，反應時間為5h，反應生成物為固體狀的扁桃酸鈉鹽，向反應容器中加入200ml水使固體狀的扁桃酸鈉鹽完全溶解，得到混合溶液，向混合溶液中加入20ml乙酸乙酯并攪拌均勻，以利用氯仿微溶于乙酸乙酯且不溶于水的性質除去混合溶液中未反應的微量的氯仿，靜置至混合溶液分層為氯仿和乙酸乙酯層、水層，將氯仿和乙酸乙酯層分離，用稀鹽酸將水層酸化至pH值為3，稀鹽酸扁桃酸鈉鹽反應生成(DL)-扁桃酸，制得初液；

S2、向步驟S1中制得的初液中添加乙酸乙酯并攪拌均勻，以利用(DL)-扁桃酸易溶于乙酸乙酯且不易溶于水的性質提取初液中的(DL)-扁桃酸，然后靜置至分層為乙酸乙酯混合液層和水層，將乙酸乙酯混合液層分離，然后向所述水層中添加乙酸乙酯，攪拌均勻后靜置至分層為乙酸乙酯混合液層和水層，將乙酸乙酯混合液層分離，并重復該操作5次，以充分提取所述初液中的(DL)-扁桃酸，將前述分離的乙酸乙酯混合液全部混合在一起，將無水硫酸鈉放入混合后的乙酸乙酯混合液中，以將乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，將干燥的乙酸乙酯混合液在旋轉蒸發器中旋轉除去乙酸乙酯，制得固體狀的(DL)-扁桃酸，該步驟中使用的乙酸乙酯總量為120ml；

S3、向步驟S2中制得的固體狀的(DL)-扁桃酸添加蒸餾水，至固體狀的(DL)-扁桃酸完全溶解，重結晶以防止步驟S1、S2中仍有微量的殘留物影響(DL)-扁桃酸的純度，制得高純度的(DL)-扁桃酸。

3.一種(DL)-扁桃酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、在50ml三頸燒瓶中加入1ml苯甲醛，2ml的氯仿和0.454g的β-環糊精，將反應容器內的溫度升至52℃，在升溫的同時進行攪拌，以使反應物充分混合，進而充分利用β-環糊精所擁有的疏水性空腔結構對苯甲醛進行包合，向反應容器中滴加濃度為50%的氫氧化鈉溶液4ml，以使氯仿在氫氧化鈉的作用下形成二氯卡賓，二氯卡賓和苯甲醛反應形成扁桃酸鈉鹽，將反應溫度保持在57℃，反應時間為6h，反應生成物為固體狀的扁桃酸鈉鹽，向反應容器中加入100ml水使固體狀的扁桃酸鈉鹽完全溶解，得到混合溶液，向混合溶液中加入10ml乙酸乙酯并攪拌均勻，以利用氯仿微溶于乙酸乙酯且不溶于水的性質除去混合溶液中未反應的微量的氯仿，靜置至混合溶液分層為氯仿和乙酸乙酯層、水層，將氯仿和乙酸乙酯層分離，用稀鹽酸將水層酸化至pH值為1，稀鹽酸扁桃酸鈉鹽反應生成(DL)-扁桃酸，制得初液；

S2、向步驟S1中制得的初液中添加乙酸乙酯并攪拌均勻，以利用(DL)-扁桃酸易溶于乙酸乙酯且不易溶于水的性質提取初液中的(DL)-扁桃酸，然后靜置至分層為乙酸乙酯混合液層和水層，將乙酸乙酯混合液層分離，然后向所述水層中添加乙酸乙酯，攪拌均勻后靜置至分層乙酸乙酯混合液層和水層，將乙酸乙酯層取出備用，并重復該操作6次，以充分提取所述初液中的(DL)-扁桃酸，將前述分離的乙酸乙酯混合液全部混合在一起，將無水硫酸鈉放入混合后的乙酸乙酯混合液中，以將乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，將干燥的乙酸乙酯混合液在旋轉蒸發器中旋轉除去乙酸乙酯，制得固體狀的(DL)-扁桃酸，該步驟中使用的乙酸乙酯總量為70ml；

S3、向步驟S2中制得的固體狀的(DL)-扁桃酸添加蒸餾水，至固體狀的(DL)-扁桃酸完全溶解，重結晶以防止步驟S1、S2中仍有微量的殘留物影響(DL)-扁桃酸的純度，制得高純度的(DL)-扁桃酸。