[發明專利]四氫異葎草酮的衍生物，制造和使用方法

在審

• 申請號: 201711029290.2
• 申請日: 2013-07-09
• 公開（公告）號: CN107721840A
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發明（設計）人: 維拉·康達;簡·厄班;阿奴拉·德賽;克林頓·J·達爾伯格;布萊恩·J·卡洛
• 申請（專利權）人: 金戴克斯醫藥有限責任公司
• 主分類號: C07C49/707
• 分類號: C07C49/707;C07C251/42;C07C225/14;C07C69/28;C07C69/96;C07C59/185;C07C49/743;C07C69/78;C07C69/614;A61K31/122;A61K31/15;A61K31/22;A61K31/2
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙)11400
• 代理人: 鄔玥,葛強

1.一種四氫異α酸(THIAA)衍生物選自以下組：

(4R，5R)-3，4-二羥基-4-(1-羥基-4-甲基戊基)2-(N-甲氧基-3-甲基丁酰亞胺基)-5-(3-甲基丁基)環戊-2-烯-1-酮(KDT0005)，(4R，5R)-4-羥基-2-{1-[(2-羥基乙基)氨基]-3-甲基亞丁基}-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)環戊烷-1，3-二酮(KDT0017)，(4R，5R)-4-羥基-5-(3-甲基丁基)-2-[3-甲基-1-(甲氨基)亞丁基]-4-(4-甲基戊酰基)環戊烷-1，3-二酮(KDT0020)，(4R，5R)-2-[1-(芐氨基)-3-甲基亞丁基-4-羥基-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)環戊烷-1，3-二酮(KDT0024)，(1S，5R)-2-羥基-3-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-1-(4-甲基戊酰基)-4-氧代環戊-2-烯-1-基2，2-二甲基丙酸酯(KDT0033)，(1S，5R)-2-羥基-3-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-1-(4-甲基戊酰基)-4-氧代環戊-2-烯-1-基3，3-二甲基丁酸酯(KDT0034)，丁-3-炔-1-基(1S，5R)-2-羥基-3-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-1-(4-甲基戊酰基)-4-氧代環戊-2-烯-1-基碳酸酯(KDT0035)，(1S，5R)-2-羥基-5-(3-甲基丁基)-1-(4-甲基戊酰基)-3-(2-甲基丙酰基)-4-氧代環戊-2-烯-1-基葵酸酯(KDT0036)，(1S，5R)-2-羥基-5-(3-甲基丁基)-1-(4-甲基戊酰基)-3-(2-甲基丙酰基)-4-氧代環戊-2-烯-1-基2-甲基丙基碳酸酯(KDT0037)，5-[(1S，5R)-1，2-二羥基-3-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-氧代環戊-2-烯-1-基]-2-甲基-5-戊酮酸(KDT0038)，(4R，5R)-3，4-二羥基-4-(1-羥基-4-甲基戊基)-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)環戊-2-烯-1-酮(KDT0039)，(4S，5R)-3，4-二羥基-4-[(2E)-4-羥基-4-甲基戊-2-烯酰基]-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁-2-烯-1-基)環戊-2-烯-1-酮(KDT0040)，(4R，5R)-3，4-二羥基-2-(N-甲氧基-3-甲基丁酰亞胺基)-4-(N-甲氧基-4-甲基戊酰亞胺基)-5-(3-甲基丁基)環戊-2-烯-1-酮(KDT0001/2)，(1S，5R)-2-羥基-5-(3-甲基丁基)-1-(4-甲基戊酰基)-3-(2-甲基丙酰基)-4-氧代環戊-2-烯-1-基3，3二甲基丁酸酯(KDT0041)，(1S，5R)-2-羥基-5-(3-甲基丁基)-1-(4-甲基戊酰基)-3-(2-甲基丙酰基)-4-氧代環戊-2-烯-1-基苯甲酸酯(KDT0042)，(1R，2S)-3-羥基-4-(3-甲基丁酰基-2-(3-甲基丁基)-1-(4-甲基戊酰基)-5-氧代環戊-3-烯-1-基2-[4-(2-甲基丙基)苯基]丙酸酯(KDT0043)，或其鹽或結晶。

2.一種如權利要求1所述的THIAA衍生物或其鹽或結晶的基本對映異構體純的組合物。

3.一種在有需要的對象中抑制炎癥的方法，其包括施用治療有效劑量的如權利要求1所述的THIAA衍生物。

4.一種在有需要的對象中抑制炎癥的方法，其包括施用治療有效劑量的如權利要求2所述的基本對映異構體純的組合物。

5.一種在有需要的對象中治療與炎癥相關的病癥的方法，其包括施用治療有效劑量的如權利要求1所述的THIAA衍生物。

6.一種在有需要的對象中治療與炎癥相關的病癥的方法，其包括施用治療有效劑量的如權利要求2所述的基本對映異構體純的組合物。

7.一種在有需要的對象中增加PPARγ活性的方法，其包括施用治療有效劑量的如權利要求1所述的THIAA衍生物。

8.一種在有需要的對象中增加PPARγ活性的方法，其包括施用治療有效劑量的如權利要求2所述的基本對映異構體純的組合物。

9.一種在有需要的對象中治療對PPARγ調整有響應的癥狀的方法，其包括施用治療有效劑量的如權利要求1所述的THIAA衍生物。

10.一種在有需要的對象中治療對PPARγ調整有響應的癥狀的方法，其包括施用治療有效劑量的如權利要求2所述的基本對映異構體純的組合物。