[發明專利]一種硫酸卡那霉素注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201711028918.7
• 申請日: 2017-10-27
• 公開（公告）號: CN107638386B
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 王偉梅;金鴿;廖亮亮;徐曉;鐘貞;徐凱
• 申請（專利權）人: 麗珠集團麗珠制藥廠
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7036;A61K47/02;A61K47/04;A61P31/04
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 李渤;郭廣迅

本發明提供一種硫酸卡那霉素注射液及其制備方法，其中，硫酸卡那霉素注射液的制備方法包括：(1)將亞硫酸氫鈉溶解于注射用水中，然后充入氮氣，制備20％～40wt％的亞硫酸鈉水溶液；(2)在亞硫酸鈉水溶液中加入硫酸卡那霉素，攪拌得混合物；(3)在混合物中加入硫酸，調節pH值至5.0～7.0；(4)加入枸櫞酸鈉，補充注射用水至配制總量的90％，調節pH值至5.0～6.0；(5)加注射用水至配制總量，過濾，灌封；(6)在121℃的溫度下滅菌15min，即得。本發明通過向亞硫酸氫鈉水溶液中充入氮氣以及調整亞硫酸氫鈉和硫酸卡那霉素的溶解順序，降低了硫酸卡那霉素被氧化的風險，大大提高了硫酸卡那霉素注射液的穩定性。

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，具體地涉及一種硫酸卡那霉素注射液及其制備方法。

背景技術

硫酸卡那霉素為氨基糖苷類抗生素，其注射液進行高溫滅菌后，易引起硫酸卡那霉素的降解，從而導致溶液顏色變深。一般采用降低滅菌溫度(如小于110℃)的方式來防止降解，但是這種操作降低了注射液的無菌保證水平，增加了臨床用藥風險。而且卡那霉素注射液在生產儲藏過程中也常易發生變色，中國藥典規定本品顏色不得深于黃色或黃綠色4號標準比色液，不少廠家設計的工藝不能制得符合藥典規定的要求。

中國專利ZL201010606891.7公開了一種硫酸卡那霉素注射液，其中加入抗氧劑、金屬離子絡合劑和pH穩定劑，將滅菌溫度從小于110℃提升至115℃，滅菌條件為115℃滅菌30分鐘。115℃滅菌30分鐘采用的是殘存概率法滅菌，微生物污染水平的增加或耐熱性增加都會造成滅菌程序的目標失敗。因此，需要開發一種更好的制備硫酸卡那霉素注射液的方法。

發明內容

本發明提供一種硫酸卡那霉素注射液及其制備方法，在硫酸卡那霉素注射液的配制過程中采用獨特的氮氣置換工藝，從而避免產品在高溫條件下氧化變色，提高了產品的穩定性。

一種硫酸卡那霉素注射液的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：

(1)將亞硫酸氫鈉溶解于注射用水，然后向亞硫酸氫鈉水溶液充入氮氣，制備20％～40wt％的亞硫酸氫鈉水溶液；

(2)在步驟(1)制得的亞硫酸氫鈉水溶液中加入硫酸卡那霉素，攪拌制得混合物；

(3)在步驟(1)制得的混合物中加入硫酸，攪拌制得混合溶液，調節pH值至5.0～7.0；

(4)在步驟(3)制得的混合溶液中加入枸櫞酸鈉，然后補充注射用水至配制總量的90％，調節pH值至5.0～6.0；

(5)加注射用水至配制總量，過濾，灌封；

(6)在121℃的溫度下滅菌15min，即得。

優選地，在本發明方法的步驟(1)中，亞硫酸氫鈉水溶液的體積為配制總量的40％(v/v)。

優選地，在本發明方法的步驟(3)中，硫酸的濃度為6mol/L。

優選地，在本發明方法的步驟(5)中，注射用水的溫度為20～40℃。

優選地，在本發明方法的步驟(5)中，灌封在氮氣保護下進行。

本發明還提供上述的方法制備的硫酸卡那霉素注射液。

本發明申請人對硫酸卡那霉素注射液的制備步驟進行了細致研究，發現步驟(1)和步驟(2)中的亞硫酸氫鈉和硫酸卡那霉素的溶解順序關系到最終產品硫酸卡那霉素注射液的產品質量。通過先配制加氮氣的亞硫酸氫鈉水溶液，除去注射用水氧化物(例如溶解氧等)，再加入硫酸卡那霉素，可以降低硫酸卡那霉素被氧化的風險。