[發(fā)明專利]一種5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的合成新方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711027878.4
• 申請(qǐng)日: 2017-10-28
• 公開（公告）號(hào): CN109721503A
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 于鵬
• 主分類號(hào): C07C229/22
• 分類號(hào): C07C229/22;C07C227/02;C07D405/06;C07D209/48
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的合成新方法，其特征在于，該合成新方法環(huán)氧氯丙烷為起始原料，通過蓋布瑞爾反應(yīng)、開環(huán)、氧化、取代、水解等反應(yīng)步驟得到目標(biāo)產(chǎn)物 5-氨基酮戊酸鹽酸鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的合成新方法，其特征在于，該合成新方法包括如下步驟：

步驟1：稱取 5.9 g (40 mmo1)鄰苯二甲酰亞胺、5.5g (40mmo1)無水碳酸鉀、25.9g(280 mmo1)環(huán)氧氯丙烷于 100mL 圓底燒瓶中， 在120℃油浴中攪拌加熱 5h，冷卻至室溫，過濾除去鉀鹽，減壓蒸干濾液，得到黃白色固體，粗產(chǎn) 品在乙醇中重結(jié)晶得到白色純品；

步驟2：稱取上-步制得 N-(2，3-環(huán)氧丙基)鄰苯二甲酰亞胺6.1 g (30 mmo1)溶解于50 mL 丙酮中，冰水浴下恒壓滴加 3mL 濃鹽酸(37％)，劇烈攪拌下 10min 滴加完畢． 薄層色譜跟蹤反應(yīng)，當(dāng)原料點(diǎn)消失，向反應(yīng)液中緩慢滴加Jones試劑（Cr203-H2SO4) 11 mL，劇烈攪拌下15 min滴加完畢，在此過程中溫度不超過 20℃，然后保持 0℃反應(yīng) 3h 后， 向反應(yīng)液中滴加 10mL異丙醇使過量 Jones試劑完全反應(yīng)，先向混合液中加 40mL 水使鉻鹽溶解，并用二氯甲烷(30 m L ×2)萃取，向有機(jī)相中加入無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮有機(jī)相，得到白色固體；

步驟3：稱取1，5-二氧雜螺[5，5]十一烷-2，4-二酮 3.7 g (20mmo1)溶解于 25 mL氯仿中，攪拌下加入三乙胺 2.0 g(20 mmo1)，室溫反應(yīng) 20 min，取上一步得到產(chǎn)物4.8 g(0.02 mmo1)溶解于 25m L 氯仿中， 然后滴加到 1,5-二氧雜螺[5，5]十一烷-2，4-二酮與三乙胺的氯仿溶液中，50 ℃下反應(yīng)，TLC 檢測(cè)原料反應(yīng)完全后，濃縮溶劑得到橘黃色固體，將粗產(chǎn)品溶解于 30 mL丙酮中， 加水重結(jié)晶得到白色產(chǎn)品；

步驟4：在 50 m L 雙口瓶中加入 3．9 g上步產(chǎn)物及 2 5mL 6 mol/L 鹽酸， 加熱回流10h 后,冷卻，過濾除去鄰苯二甲酸， 用 10mL 二氯甲烷反萃取． 向?yàn)V液中加入 0．1 g 活性炭， 加熱回流 30 m in后熱過濾， 濃縮溶劑， 得到的粗產(chǎn)品在乙醇中重結(jié)晶得到5-氨基酮戊酸鹽酸鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種5-氨基酮戊酸鹽酸鹽的合成新方法，其特征在于，步驟2所得產(chǎn)品無需純化，可以直接投入下一步反應(yīng)，更高純度的產(chǎn)品可以用硅膠柱分離得到，淋洗劑為V（乙酸乙酯）：V（石油醚）= 1：3。