[發(fā)明專利]二芳醚類化合物及其制備方法和應用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201711025294.3 | 申請日： | 2017-10-27 |
| 公開（公告）號： | CN109134336B | 公開（公告）日： | 2021-08-03 |
| 發(fā)明（設計）人： | 車超;許正雙;全軍民;黃湧;洪梅;李勤凱;李志明;楊震 | 申請（專利權）人： | 北京大學深圳研究生院 |
| 主分類號： | C07D207/16 | 分類號： | C07D207/16;C07D403/12;A61K31/40;A61K31/4178;A61P35/00 |
| 代理公司： | 廣州華進聯(lián)合專利商標代理有限公司 44224 | 代理人： | 侯武嬌 |
| 地址： | 518051 廣東省深*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 二芳醚類 化合物 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種二芳醚類化合物，其特征在于，具有如下結構式：
2.一種二芳醚類化合物的制備方法，其特征在于，所述二芳醚類化合物為權利要求1所述的二芳醚類化合物中的化合物5、7、8、9、11、12、13、14、15、16、18、22、27、28或29，所述二芳醚類化合物的制備方法包括以下步驟：
將化合物A1和化合物A2發(fā)生親核取代反應生成化合物A3，其中，所述化合物A1的結構式為所述化合物A2的結構式為其中，-X、R1、R2和-R3與所述二芳醚類化合物中的化合物5、7、8、9、11、12、13、14、15、16、18、22、27、28或29對應；
將所述化合物A3還原生成化合物A4；
將所述化合物A4與氮-叔丁氧羰基脯氨酸及縮合劑進行酰胺縮合反應生成化合物A5，其中所述氮-叔丁氧羰基脯氨酸的結構式為及
脫去所述化合物A5上的叔丁氧羰基，得到所述二芳醚類化合物5、7、8、9、11、12、13、14、15、16、18、22、27、28或29。
3.根據(jù)權利要求2所述的二芳醚類化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物A1與所述化合物A2的摩爾比為1:0.8～1.5。
4.根據(jù)權利要求2所述的二芳醚類化合物的制備方法，其特征在于，所述化合物A4與所述氮-叔丁氧羰基脯氨酸的摩爾比為1：0.8～1.2。
5.根據(jù)權利要求2所述的二芳醚類化合物的制備方法，其特征在于，所述將化合物A1和化合物A2發(fā)生親核取代反應生成化合物A3的步驟包括：在堿性條件下，將所述化合物A1與所述化合物A2溶于有機溶劑中，在70℃～90℃攪拌反應12h～24h，分離純化后得所述化合物A3。
6.一種二芳醚類化合物的制備方法，其特征在于，所述二芳醚類化合物為權利要求1所述的二芳醚類化合物中的化合物30、32或33，所述二芳醚類化合物的制備方法包括以下步驟：
將氮-叔丁氧羰基脯氨酸、化合物B2及縮合劑進行酰胺縮合反應，得化合物B3，其中所述氮-叔丁氧羰基脯氨酸的結構式為所述化合物B2的結構式為
將所述化合物B3與化合物B4進行取代反應，得化合物B5，其中所述化合物B4為-X、R1、R2和-R3與所述二芳醚類化合物中的化合物30、32或33對應；及
脫去所述化合物B5上的叔丁氧羰基，得到上述二芳醚類化合物30、32或33。
7.根據(jù)權利要求6所述的二芳醚類化合物的制備方法，其特征在于，所述氮-叔丁氧羰基脯氨酸與所述化合物B2的摩爾比為1：1～1.2。
8.權利要求1所述的二芳醚類化合物在制備PFKFB抑制劑中的應用。
9.一種PFKFB抑制劑，其特征在于，包括權利要求1所述的二芳醚類化合物。
10.權利要求1所述的二芳醚類化合物在制備抗腫瘤的藥物中的應用。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于北京大學深圳研究生院，未經北京大學深圳研究生院許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權和技術合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201711025294.3/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
