[發明專利]黃芪苷酸及其衍生物在制備抗血栓藥物中的應用

有效

• 申請號: 201711019204.X
• 申請日: 2017-10-27
• 公開（公告）號: CN107759654B
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 青琳森;丁立生;羅培;謝靜;彭樹林;梁健
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都生物研究所
• 主分類號: C07J53/00
• 分類號: C07J53/00;A61P7/02
• 代理公司: 成都坤倫厚樸專利代理事務所(普通合伙) 51247
• 代理人: 劉坤

本發明涉及醫藥技術領域。目的是提供黃芪苷酸在制備抗血栓藥物中的應用。本發明公開了黃芪甲苷的定向衍生物黃芪苷酸在制備抗血栓藥物中的應用。黃芪苷酸能夠明顯延長血液的凝血時間，有效預防血栓的形成。藥理實驗表明，黃芪苷酸較黃芪甲苷對血栓的預防作用更加可靠、有效，且黃芪苷酸的成藥性也較黃芪甲苷明顯增強。同時，黃芪苷酸是由天然化合物黃芪甲苷加工得到的，其加工方法簡單、收率高，理化性質穩定，儲存條件簡易，制劑方便，能夠制成多種劑型，便于服用，黃芪苷酸作為一種抗血栓藥物開發，應用前景廣闊，具有巨大的市場潛力和社會價值。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及黃芪苷酸及其衍生物在制備抗血栓藥物中的應用。

背景技術

血栓是血液成分在人體局部血管內的異常聚集，隨著人們生活水平的不斷提高，血栓性疾病的發病率逐年增加。血栓形成的原因包括心、血管內膜損傷、血流改變和血液性質改變，其形成過程是由遺傳因素和環境因素相互作用、相互影響的多因素變化過程。機體的正常凝血，主要依賴于完整的血管壁結構和功能、有效的血小板質量和數量、正常的血漿凝血因子活性。中老年人更容易形成血栓，這是因為隨著人年齡的增長，體內纖溶系統功能逐漸降低，血液中凝血與抗凝血功能失去平衡而出現異常凝血，即血栓。

血栓性疾病的發病率、致死率和致殘率非常高。動脈血栓形成是造成90％以上的心肌梗死、80％腦卒中的主要原因，是發達國家位列首位的死亡原因；靜脈血栓栓塞病也是發達國家位列第三位的死亡原因。它是嚴重危害人類健康的疾病之一，也是世界各國醫藥學家研究的熱點。隨著對血栓形成機理的認識加深，用于預防和治療血栓的藥物也在不斷研發，目前臨床上主要分為3類，抗血小板的藥物、抗凝血的藥物和溶解血栓的藥物，尋求一種有效、可靠的抗血栓藥物仍具有重要意義。

黃芪苷酸是對黃芪甲苷分子進行化學改造，選擇性地將黃芪甲苷分子中葡萄糖基上的C₆處羥甲基定向氧化為羧基后得到的產物。黃芪甲苷是中藥黃芪的主要活性成分之一，也是《中國藥典》中多種中藥復方制劑的定性定量指標成分，具有改善心肺功能、增強機體免疫力等多種藥理作用。而黃芪苷酸較黃芪甲苷水溶性明顯增強，可以作為單方制劑開發，尤其是其鹽特別適合作為注射液、大輸液等水溶性劑型的開發。

發明內容

本發明的目的是提供黃芪苷酸及其衍生物在制備抗血栓藥物中的應用。

為實現上述發明目的，本發明所采用的技術方案是：黃芪苷酸或其衍生物的藥物新用途，其特征在于：黃芪苷酸或其衍生物用于制備抗血栓藥物，所述黃芪苷酸或其衍生物的結構式為：

其中，R為氫離子或金屬鹽離子或飽和烷基或氨基中的一種。

優選的：所述的抗血栓藥物為抗凝血的藥物。

優選的：所述的抗血栓為抗靜脈血栓。

優選的：所述的藥物中還包括藥學可接受的載體、輔劑或媒介物。

優選的：所述的飽和烷基為C₁～C₅的支鏈或支鏈烷基。

優選的：所述衍生物是黃芪苷酸鈉、黃芪苷酸甲酯、黃芪苷酰胺中的一種。

上述的藥物制成片劑、膠囊劑或注射劑。

本發明公開了黃芪甲苷的定向衍生物黃芪苷酸在制備抗血栓藥物中的應用。黃芪苷酸能夠明顯延長血液的凝血時間，有效預防血栓的形成。藥理學實驗表明，黃芪苷酸對于普納替尼和花生四烯酸誘導的血栓均有良好的預防作用，且預防作用較黃芪甲苷更加可靠、有效，且黃芪苷酸的成藥性也較黃芪甲苷明顯增強。同時，黃芪苷酸是由天然化合物黃芪甲苷加工得到的，其加工方法簡單、收率高，理化性質穩定，儲存條件簡易，制劑方便，能夠制成多種劑型、便于服用，黃芪苷酸作為一種抗血栓藥物開發，應用前景廣闊，具有巨大的市場潛力和社會價值。

附圖說明