[發明專利]一種安塞曲匹左旋氨氯地平藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 201711014379.1
• 申請日: 2017-10-25
• 公開（公告）號: CN107595844A
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發明（設計）人: 鐘傳新;王君
• 申請（專利權）人: 桂林浩新科技服務有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/421;A61K9/20;A61P9/12;A61P9/10
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司11212
• 代理人: 楊立,周玉婷

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種安塞曲匹左旋氨氯地平藥物組合物及其用途。

背景技術

隨著人類生活水平的不斷提高和人類環境的不斷惡化，患有高血壓、冠心病的心血管病人也在不斷增加。據有關資料報道我國高血壓患者已達1.5億人，并以每年500多萬人的速度增加。而冠心病是全球死亡率最高的疾病之一，根據世界衛生組織2011年的報告，中國的冠心病死亡人數已列世界第二位。因此，需要研制既能調節血壓又能調節冠心病的優秀藥物。

苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結合和解離的漸進性速率，因此藥理作用逐漸產生。本品是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實驗可觀察到負性肌力作用，但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時降低臥位和立位血壓，長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩，峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關，降壓幅度與治療前血壓相關，中度高血壓者(舒張壓105-114mmHg)的療效比輕度高血壓者(舒張壓90-104mmHg)高，血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。本品緩解心絞痛的準確機制尚不明確，但可能在運動時，本品通過降低外周阻力(后負荷)減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮，恢復缺血區血供治療自發性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品顯著延長運動誘發勞力型心絞痛的時間；部分研究顯示本品延長ST段改變1mm的時間，并降低心絞痛發作頻率。該作用具有持續性，并且不顯著影響血壓和心率。在一項50例自發性心絞痛患者中進行臨床試驗顯示，本品每周可以減少4次心絞痛發作(安慰劑每周減少1次)。本品與氨氯地平相比，去掉了無生物活性的右旋氨氯地平，治療效果更好，不良反應更少。

安塞曲匹(Anacetrapib)是由美國默克公司研發的口服有效的小分子唑烷酮類選擇性CETP抑制劑，用于治療動脈粥樣硬化、冠心病等。以健康志愿者和高血脂患者為對象的臨床研究表明，安塞曲匹(Anacetrapib)能安全、有效地調節冠心病以及冠心病高危患者的脂質水平，且對不良反應患者耐受。

高血壓通常與冠心病共存，它們二者都被認為是發展成心血管系統疾病并導致其發作的主要危險因素，所以對于高血壓病人，在降壓治療的同時也需重視對冠心病的控制。左旋氨氯地平與安塞曲匹的聯合應用降有效解決這一問題，二者可發揮加成與協同作用，有效的控制高血壓和冠心病病人的病情。

發明內容

本發明旨在提供一種用于毒副作用小，安全性高，治療高血壓、冠心病療效好的安塞曲匹左旋氨氯地平藥物組合物及其用途。

本發明采取的技術方案如下：

本發明一方面提供了一種安塞曲匹左旋氨氯地平藥物組合物，包括如下重量份數的成分：安塞曲匹10-25份，左旋氨氯地平10-25份，酸性保護劑5-20份、抗氧劑5-20份、填充劑25-60份，粘合劑15-35份，崩解劑10-30份，潤滑劑2-15份。

進一步的，包括如下重量份數的成分：安塞曲匹15份，左旋氨氯地平15份，酸性保護劑10份、抗氧劑10份、填充劑40份，粘合劑25份，崩解劑20份，潤滑劑8份。

進一步的，所述酸性保護劑為枸櫞酸、抗壞血酸、酒石酸中的一種或多種。

進一步的，所述抗氧劑為茶多酚、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、叔丁基對苯二酚中的一種或多種。

進一步的，所述填充劑為淀粉、乳糖、甘露醇、糊精、微晶纖維素的一種或多種。

進一步的，所述粘合劑為淀粉漿、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、乙基纖維素的一種或多種。

進一步的，所述崩解劑為羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。

進一步的，所述潤滑劑為微粉硅膠、聚乙二醇6000、滑石粉中的一種或多種。

進一步的，所述藥物組合物的劑型為片劑。

一種如上所述的安塞曲匹左旋氨氯地平藥物組合物在制備治療高血壓、冠心病的藥物中的應用。