[發(fā)明專利]一種PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710995253.0
• 申請日: 2017-10-23
• 公開（公告）號: CN107669638B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發(fā)明（設計）人: 劉美鳳;董礁礁
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/34;A61K31/7024;A61P17/02;A61K8/90;A61K8/60;A61K8/14;A61Q19/00;A61Q19/08;A61Q19/02
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 崔紅麗

本發(fā)明公開一種PEG?PCL?PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體及其應用，屬于藥物制劑、皮膚護理用品和日化領域。該脂質體包括PEG?PCL?PEG三嵌段聚合物、羥基積雪草苷、膽固醇和脂質成分；所述羥基積雪草苷包封于脂質體中。本發(fā)明以PEG?PCL?PEG三嵌段聚合物來修飾MA脂質體，可提高藥物與皮膚的貼合效果，特別是將其施用于皮膚可以由液體轉變成膏狀，起到藥物儲庫的作用，延長了MA與皮膚的作用時間，長效緩釋，增強治療效果。本發(fā)明方法制備工藝簡單，易于放大，對于以后大規(guī)模醫(yī)藥生產及其潛在的醫(yī)療用途具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑、皮膚護理用品和日化領域，具體涉及一種PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體及其應用。

背景技術

羥基積雪草苷(Madecassoside，MA)是積雪草提取物中的一種三萜皂苷，水溶性好，結構中含有三糖鏈，分子量也較大。在臨床上作為廣泛應用于治療手術創(chuàng)傷、燙傷、燒傷等皮膚創(chuàng)傷藥物中的主要成分，具有抑菌、消炎、促進成纖維細胞再生等多種藥理作用。但是由于它們是極性大分子物質，不易透過皮膚表皮到達病變部位，致使其藥效及應用受到一定限制。

脂質體(liposome)是由磷脂在水中自發(fā)形成的可以包封藥物的囊泡。因其制備工藝簡單，且在人體內具有無毒、無免疫原性、可降解、緩釋、靶向等特點而常被用作藥物載體，利用自身與細胞膜在結構上高度的相似性的特點，將藥物送入細胞內部或組織間隙，可用于轉基因技術或藥物制備方面。

皮膚在作為保護人體的第一道屏障的同時也對藥物的有效透過形成阻礙。選取脂質體作為載體來包裹藥物，靶向給藥于皮膚，以增強藥物透過皮膚的能力，促進皮膚傷口的有效愈合。

發(fā)明內容

為了克服現(xiàn)有技術的缺點與不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體。

為使MA脂質體更好地發(fā)揮促進傷口愈合的功效，本發(fā)明針對其皮膚給藥時易流動的特性，提供一種乳劑法制備具有更好皮膚黏貼性和燙傷治療效果的改性脂質體技術。

本發(fā)明所述的PECE改性脂質體采用乳劑法，將MA包封在脂質體中。所述脂質體不僅具有長效緩釋作用，有利于發(fā)揮抑菌、消炎、促進成纖維細胞再生作用；還可有效透過表皮，從而使得更多的藥物成分停留在真皮層，提高生物利用率，促進傷口的愈合。再者，PECE的添加，可增強脂質體與皮膚的黏貼性，更好地發(fā)揮長效緩釋作用。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體的制備方法。

本發(fā)明的再一目的在于提供上述PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體的應用。

本發(fā)明的目的通過下述技術方案實現(xiàn)：

一種PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體，所述脂質體包括PECE(PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物)、羥基積雪草苷(MA)、膽固醇和脂質成分；所述羥基積雪草苷包封于脂質體中；本發(fā)明制備的脂質體施用于皮膚可以由液體轉變成凝膠態(tài)或膏狀，具有良好的皮膚黏貼性和燙傷治療效果，十分適合于皮膚給藥。

所述的脂質成分為磷脂，包括天然磷脂或合成磷脂，具體包括蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、HSPC(氫化大豆卵磷脂)等。

上述PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體的制備方法，包括如下步驟：

(1)稱取PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物與脂質成分、膽固醇，以及少量的抗氧化劑溶解于一定量的有機溶劑中，獲得有機相溶液；

(2)將含有羥基積雪草苷的水相溶液加入步驟(1)獲得的有機相溶液中，攪拌，形成W/O乳劑，或者將上述W/O乳劑再加入到第二水相中，攪拌，形成W/O/W復乳；