[發明專利]一種PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體及其應用

有效

• 申請號: 201710995253.0
• 申請日: 2017-10-23
• 公開（公告）號: CN107669638B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 劉美鳳;董礁礁
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/34;A61K31/7024;A61P17/02;A61K8/90;A61K8/60;A61K8/14;A61Q19/00;A61Q19/08;A61Q19/02
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 崔紅麗

1.一種PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體，其特征在于所述脂質體包括PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物、羥基積雪草苷、膽固醇和脂質成分；所述羥基積雪草苷包封于脂質體中；

所述的脂質成分為磷脂；

所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物的制備方法，包括如下步驟：

加入己內酯與聚乙二醇單甲醚，在催化劑的作用下，ε-CL中酯鍵斷裂，與MPEG中的羥基反應生成新的酯鍵，即PEG-PCL片段，即第一步反應，然后加入六亞甲基二異腈酸酯，其中的異氰酸酯基團與PEG-PCL中生成的羥基繼續反應生成酰胺鍵，即第二步反應，純化后獲得PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物，真空干燥至恒重備用；

所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體的制備方法，包括如下步驟：

(1)稱取PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物與脂質成分、膽固醇，以及少量的抗氧化劑溶解于一定量的有機溶劑中，獲得有機相溶液；

(2)將含有羥基積雪草苷的水相溶液加入步驟(1)獲得的有機相溶液中，攪拌，形成W/O乳劑，或者將上述W/O乳劑再加入到第二水相中，攪拌，形成W/O/W復乳；

(3)將步驟(2)中的W/O乳劑或W/O/W復乳減壓蒸發除去有機溶劑，再真空干燥除去乳液中的剩余有機溶劑，過濾膜，制得PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體。

2.權利要求1所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)稱取PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物與脂質成分、膽固醇，以及少量的抗氧化劑溶解于一定量的有機溶劑中，獲得有機相溶液；

(2)將含有羥基積雪草苷的水相溶液加入步驟(1)獲得的有機相溶液中，攪拌，形成W/O乳劑，或者將上述W/O乳劑再加入到第二水相中，攪拌，形成W/O/W復乳；

(3)將步驟(2)中的W/O乳劑或W/O/W復乳減壓蒸發除去有機溶劑，再真空干燥除去乳液中的剩余有機溶劑，過濾膜，制得PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體。

3.根據權利要求2所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中，所述的PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物與脂質成分的質量比為(0.5～1)：1；

所述的脂質成分與膽固醇的質量比為5：1；

步驟(1)中所述的有機相溶液中膽固醇的濃度為10～50mg/mL。

4.根據權利要求2所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體的制備方法，其特征在于：

所述的抗氧劑為維生素C、BHA、維生素E醋酸酯；

所述的有機溶劑為乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷。

5.根據權利要求2所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體的制備方法，其特征在于：

步驟(2)中，所述水相或第二水相為含有羥基積雪草苷的水溶液或PBS溶液，濃度為1～160mg/mL；攪拌時間為1～30min；攪拌轉速100～1000rpm；復乳法第二次攪拌時間1～30min；攪拌轉速100～1000rpm。

6.根據權利要求2所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修飾的羥基積雪草苷脂質體的制備方法，其特征在于：

步驟(3)中，所述濾膜的孔徑為0.22～1μm；通過W/O乳劑制備的羥基積雪草苷脂質體用油性濾膜，通過W/O/W復乳制備的MA脂質體用水性濾膜。