[發(fā)明專利]快速調(diào)整藥物釋放速度的抗腫瘤藥載阿霉素α?環(huán)糊精

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710995111.4
• 申請日: 2017-10-23
• 公開（公告）號: CN107550891A
• 公開（公告）日: 2018-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王玉英
• 申請（專利權(quán)）人: 錫山區(qū)東港玉英家電經(jīng)營部
• 主分類號: A61K9/58
• 分類號: A61K9/58;A61K9/51;A61K47/69;A61K47/34;A61K47/10;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 溫州知遠(yuǎn)專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙)33262
• 代理人: 湯時(shí)達(dá)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及到的是快速調(diào)整藥物釋放速度的抗腫瘤藥載阿霉素α-環(huán)糊精。

背景技術(shù)

多柔比星，14-羥基柔紅霉素，14-羥基正定霉素，阿得里亞霉素，阿霉素-威力，多索柔比星，羥基紅比霉素，羥基柔紅霉素，威力啊霉素，亞德里亞霉素，亞法里亞霉素，阿霉素，14-羥正定霉素，14-羥柔紅霉素等，該品抗瘤譜較廣，適用于急性白血病（淋巴細(xì)胞性和粒細(xì)胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌（未分化小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性）、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤、母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

α-環(huán)糊精是目前最為重要的納米技術(shù)產(chǎn)品之一，廣泛應(yīng)用于生物制藥、疾病診斷、凈化處理、環(huán)境監(jiān)測、油漆涂料、化妝品等眾多領(lǐng)域。α-環(huán)糊精作藥物載體時(shí)，它的超微小體積更容易穿過組織間隙，通過毛細(xì)血管壁、胃粘膜、腸粘膜甚至皮膚角質(zhì)層，將所載的藥物直接運(yùn)輸?shù)桨邢虿课唬徛尫牛_(dá)到藥物緩釋和靶向給藥的目的。該技術(shù)很好地改善了藥物性能，解決當(dāng)前影響藥物療效的諸多問題，在藥物緩釋上受到人們越來越多的關(guān)注。

α-環(huán)糊精是目前最為重要的納米技術(shù)產(chǎn)品之一，廣泛應(yīng)用于生物制藥、疾病診斷、凈化處理、環(huán)境監(jiān)測、油漆涂料、化妝品等眾多領(lǐng)域。α-環(huán)糊精作藥物載體時(shí)，它的超微小體積更容易穿過組織間隙，通過毛細(xì)血管壁、胃粘膜、腸粘膜甚至皮膚角質(zhì)層，將所載的藥物直接運(yùn)輸?shù)桨邢虿课唬徛尫牛_(dá)到藥物緩釋和靶向給藥的目的。該技術(shù)很好地改善了藥物性能，解決當(dāng)前影響藥物療效的諸多問題，在藥物緩釋上受到人們越來越多的關(guān)注。

環(huán)糊精是一種來自于淀粉的環(huán)狀材料，其結(jié)構(gòu)是葡萄糖單體通過1,4α連接的環(huán)狀分子。在水相中，通過分子內(nèi)氫鍵作用形成穩(wěn)定的桶狀結(jié)構(gòu)，外圍是親水性表層而易溶于水溶液中，內(nèi)部是疏水性的空腔，可以有效地包含疏水性的小分子，而形成主客體作用(環(huán)糊精稱為主體，包含的小分子稱為客體，這種通過疏水性作用的結(jié)合成為主客體作用)。李媛等采用α-環(huán)糊精（α-CD）穿入兩端帶有可光交聯(lián)基團(tuán)的改性PEG鏈形成包含復(fù)合物，通過疏水性端基的自組裝形成納米粒子，并將抗腫瘤藥物阿霉素負(fù)載到納米粒子中，結(jié)果顯示超分子納米粒子具有很好的生物相容性和藥物緩釋作用，載藥納米粒子對腫瘤細(xì)胞具有很好的殺傷效果。

張先正等制備了由α-環(huán)糊精及其經(jīng)馬來酸酐改性的衍生物與聚(ε-己內(nèi)酯)(PCL)通過主客體包合作用形成的超分子納米膠束，并研究了這種膠束的藥物釋放性能，發(fā)現(xiàn)其具有良好的藥物緩釋效果。俊等人通過聚陽離子改性β-環(huán)糊精，并與聚乙二醇-聚丙二醇-聚乙二醇(PEG-PPG-PEG)三嵌段形成包含復(fù)合物，利用改性β-環(huán)糊精上的聚陽離子縮合DNA 形成DNA/納米粒子復(fù)合物，該納米復(fù)合物具有很高的體外基因轉(zhuǎn)染效率。

研究發(fā)現(xiàn)，藥物的釋放行為可通過在微球外表面，修飾高分子聚合物包覆層的親疏水性和厚度控制。如PEG-PLA的親疏水性因二者分子量的不同而不同，因此可以通過使用具有不同分子量的PEG-PLA包覆層控制藥物的釋放行為。

但是聚合物包覆層控制藥物的釋放行為受到聚合物濃度、分子量、包覆層厚度等多種因素的影響，因此，實(shí)驗(yàn)室中需要找到一種可以快速調(diào)整聚合物包覆層控制藥物的釋放速度的方法，以利于研究在不同藥物釋放速度下，載藥α-環(huán)糊精的性質(zhì)。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，為了解決上述問題，本發(fā)明提供一種快速調(diào)整藥物釋放速度的α-環(huán)糊精。

快速調(diào)整藥物釋放速度的抗腫瘤藥載阿霉素α-環(huán)糊精，內(nèi)核為裝載阿霉素的α-環(huán)糊精，外層為高分子聚合物包覆層，其特征為，α-環(huán)糊精表面的高分子聚合物包覆層高低不平，且單個(gè)α-環(huán)糊精表面有些局部包裹有高分子聚合物包覆層、有些局部未包裹高分子聚合物包覆層。

進(jìn)一步的，內(nèi)核為α-環(huán)糊精(α-CD)穿入肉桂酸改性的PEG分子鏈形成包含復(fù)合物(inclusion complex, IC)。

進(jìn)一步的，內(nèi)核為α-環(huán)糊精穿入肉桂酸改性的PEG分子鏈形成包含復(fù)合物或者內(nèi)核為α-環(huán)糊精及其經(jīng)馬來酸酐改性的衍生物與聚ε-己內(nèi)酯通過主客體包合作用形成的超分子納米膠束。

進(jìn)一步的，包裹高分子聚合物包覆層后的α-環(huán)糊精直徑400 nm。

進(jìn)一步的，α-環(huán)糊精包封率為60-80%。

進(jìn)一步的，α-環(huán)糊精內(nèi)核直徑200 nm-300 nm。