[發明專利]快速調整藥物釋放速度的納米胰島素?殼聚糖

在審

• 申請號: 201710994000.1
• 申請日: 2017-10-23
• 公開（公告）號: CN107550889A
• 公開（公告）日: 2018-01-09
• 發明（設計）人: 朱圣煒;高佩蓓;俞琳
• 申請（專利權）人: 無錫市人民醫院
• 主分類號: A61K9/58
• 分類號: A61K9/58;A61K9/51;A61K47/36;A61K47/10;A61K47/34;A61K38/28;A61P3/10
• 代理公司: 溫州知遠專利代理事務所(特殊普通合伙)33262
• 代理人: 湯時達

技術領域

本發明涉及到的是快速調整藥物釋放速度的納米胰島素-殼聚糖。

背景技術

胰島素是由胰臟內的胰島β細胞受內源性或外源性物質如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質激素。胰島素是機體內唯一降低血糖的激素，同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成。外源性胰島素主要用來治療糖尿病。

納米殼聚糖是目前最為重要的納米技術產品之一，廣泛應用于生物制藥、疾病診斷、凈化處理、環境監測、油漆涂料、化妝品等眾多領域。納米殼聚糖作藥物載體時，它的超微小體積更容易穿過組織間隙，通過毛細血管壁、胃粘膜、腸粘膜甚至皮膚角質層，將所載的藥物直接運輸到靶向部位，緩慢釋放，達到藥物緩釋和靶向給藥的目的。該技術很好地改善了藥物性能，解決當前影響藥物療效的諸多問題，在藥物緩釋上受到人們越來越多的關注。

殼聚糖（Chitosan）是甲殼質脫乙酰化衍生物，廣泛分布于甲殼類動物、昆蟲和部份微生物細胞壁中。是僅次于纖維素的第二大多糖類，資源十分豐富。由于殼聚糖比甲殼質更具優異生物特性，現已廣泛應用于生物醫學、化學化工、食品工業、化妝品工業、輕工業、農業、環保治污和微電子等領域。成為全球開發研究的熱點之一。我國各類殼聚糖產品多數為普通尺寸殼聚糖，未能真正展示殼聚糖的生物活性和優異醫學特性的全貌，而納米技術的介入是解決上述問題的途徑。

研究發現，藥物的釋放行為可通過在微球外表面，修飾高分子聚合物包覆層的親疏水性和厚度控制。如PEG-PLA的親疏水性因二者分子量的不同而不同，因此可以通過使用具有不同分子量的PEG-PLA包覆層控制藥物的釋放行為。

但是聚合物包覆層控制藥物的釋放行為受到聚合物濃度、分子量、包覆層厚度等多種因素的影響，因此，實驗室中需要找到一種可以快速調整聚合物包覆層控制藥物的釋放速度的方法，以利于研究在不同藥物釋放速度下，載藥納米殼聚糖的性質。

發明內容

有鑒于此，為了解決上述問題，本發明提供一種快速調整藥物釋放速度的納米胰島素-殼聚糖。

快速調整藥物釋放速度的納米胰島素-殼聚糖，內核為納米胰島素-殼聚糖，外層為高分子聚合物包覆層，其特征為，納米胰島素-殼聚糖表面的高分子聚合物包覆層高低不平，且單個納米胰島素-殼聚糖表面有些局部包裹有高分子聚合物包覆層、有些局部未包裹高分子聚合物包覆層。

進一步的，包裹高分子聚合物包覆層后的納米胰島素-殼聚糖直徑400 nm。

進一步的，納米胰島素-殼聚糖包封率為60-80%。

進一步的，納米胰島素-殼聚糖內核直徑200 nm-300 nm。

進一步的，高分子聚合物包括PEG和PLA-PEG或者PEG或者PLA-PEG或者PLA-PEG-PLA。

高分子聚合物是致密且表面多孔結構，其釋放內部藥物的速度與其包裹時溶液的濃度（分子量）和包裹層厚度有關。為了得到不同釋放速度的包裹層，傳統技術需要調整溶液分子量或者多次反復實行包裹。每得到一次不同釋放速度的包裹層，都必須進行一次完整的從微球制作-載藥-包裹外層的工藝。而且不符合要求（釋放速度）的實驗品只能丟棄，浪費時間和藥品。而且包裹時使用的化學制劑往往有毒，采用多次包裹來調節包裹層厚度的工藝，對實驗者不安全。采用本申請中結構的包裹層，即可快速調節包裹層釋放速度。當需要配置不同釋放速度的包裹層時，只需使得納米殼聚糖內核表面的高分子聚合物包裹層高低不平，且單個納米殼聚糖內核表面局部包裹有高分子聚合物、局部未包裹高分子聚合物。此時包裹層的控制內部藥物釋放的速度，取決于表面包裹情況（有包裹層的地方藥物釋放慢，沒有包裹層或者包裹層薄的地方釋放快，單個微粒的釋放速度因此得到改變），修改包裹情況（包裹層高低不平、局部包裹有高分子聚合物、局部未包裹）即可制作出不同釋放速度的包裹層。

附圖說明

圖1是本發明的結構示意圖。

具體實施方式

1.1 材料

殼聚糖 (CS，分子量為5000Da，脫乙酰度為85%)，浙江澳興。DL-硫辛酸 99% (LA)、硬脂酸 98% (SA)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽 (EDC)、N-羥基琥珀酰亞胺 (NHS)、二硫蘇糖醇 (DTT)，均購自阿拉丁試劑 (中國) 有限公司。甲酸溶液 (濃度為88%)、甲醛溶液 (濃度為40%)、無水乙醇均為分析純，購自天津試劑批發公司。

1.2 接枝殼聚糖的制備