[發明專利]一種用于治療中老年男性部分雄激素缺乏綜合征的孔鰩提取物

在審

• 申請號: 201710990721.5
• 申請日: 2017-10-23
• 公開（公告）號: CN107744527A
• 公開（公告）日: 2018-03-02
• 發明（設計）人: 劉坤;高華;石振艷
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: A61K35/60
• 分類號: A61K35/60;A61P5/26;A61P15/12;A61P15/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及保健藥物食品技術領域，確切地說涉及孔鰩提取物在治療中老年男性部分雄激素缺乏綜合征中的應用。

背景技術

中老年男性雄激素部分缺乏綜合征（PADAM），是男性從中老年向老年期過渡階段時，由于機制逐漸衰老，內分泌功能尤其是性腺功能減退，男性激素調節紊亂而出現的一組臨床癥候群；也稱男性更年期綜合癥、更年期憂郁癥、男性老年前期諸證。

目前，國際提倡PADAM 患者進行睪酮補充治療，如睪酮的脂肪酸酯（安特爾）、甲基睪丸酮、丙酸睪酮等，而睪酮補充治療只能緩解部分癥狀，而且，由此帶來的安全性問題逐漸引起了人們的密切關注，睪酮對紅細胞生成、脂代謝、糖代謝、肝供能和前列腺均有影響，長期應用睪酮補充治療可能發生肝功能損害、脂質代謝紊亂、血紅蛋白升高和前列腺增生等問題。中老年男性口服雄激素其代謝產物對心血管代謝不利，可誘發胰島素抵抗，增加內皮因子水平可導致心血管疾病發生的風險增加。所以尋找天然活性物來代替睪酮治療PADAM 逐漸引起了醫學者的廣泛興趣。

孔鰩（Raja porosa Günther），軟骨魚綱、鰩形目、鰩科。黃海、渤海中一年四季皆有，產量大，為重要的漁業捕撈對象，其內骨骼全是軟骨，鰭條為角質鰭條，本發明人從孔鰩軟骨中提取得到孔鰩提取物，并證實該提取物對酒精性肝損傷具有保護作用（參見ZL201310513265.7），但其對治療PADAM的作用未見報道。

發明內容

本發明的目的在于發明上述孔鰩提取物在治療PADAM 藥物中的應用。

孔鰩提取物在改善PADAM 藥物中應用的有益效果如下：

證明了孔鰩提取物具有改善PADAM 作用。已完成臨床前在小鼠環磷酰胺PADAM 模型中的藥效學研究。采用了經典的環磷酰胺所致的小鼠PADAM 模型，觀察不同劑量的孔鰩提取物對小鼠PADAM 的改善作用。

研究表明：

1、孔鰩提取物使環磷酰胺所致的PADAM 模型小鼠的睪丸和附睪指數增加。

2、孔鰩提取物使環磷酰胺所致的PADAM 模型小鼠的血清睪酮的含量提高，精子密度、運動率提高，畸形率降低。

具體實施方式

1、制備片劑和膠囊：

(1) 本發明孔鰩提取物膠囊制劑的制備

稱取孔鰩提取物200mg，同時稱取淀粉295mg、硬脂酸鎂5mg，均勻混合，填充成膠囊。

(2) 本發明孔鰩提取物片劑的制備

稱取孔鰩提取物200mg，同時稱取淀粉195mg、乳糖100mg，均勻混合，用濕法制粒，壓成片劑。

2、孔鰩提取物對雄性小鼠生殖系統的影響

(1) 試驗對象：

雄性昆明種小鼠，8-10 周（25-30g），購于山東省魯抗醫藥股份有限公司，清潔級，室溫下飼養，自由飲水和攝食

(2) 試劑

睪酮放射免疫分析藥盒，購于北京北方生物技術研究所

注射用環磷酰胺，0.2g/ 瓶，購于江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

(3) 實驗方法

將健康雄性昆明小鼠隨機分為空白組、環磷酰胺模型組、孔鰩提取物低、高劑量組，除空白組腹腔注射生理鹽水外，其他各組均腹腔注射環磷酰胺28mg·kg^-1，每天1次，連續5天以復制動物PADAM 模型，本發明提物低、高劑量組，分別用孔鰩提取物300 mg·kg^-1、600 mg·kg^-1 灌胃給藥，空白組和模型組灌胃同體積的蒸餾水，每天1 次，連續4 周。

于末次給藥24h 后，小鼠眼球取血，用于檢測血清中睪酮水平。脫頸椎處死，取睪丸、附睪，迅速稱重，分別計算臟器指數（臟器指數=mg 臟器重量/100g 體重量）；左側附睪剪碎，制成精子懸液，顯微鏡下觀察精子總數、運動率及精子畸形率；左側睪丸用10% 福爾馬林固定，石蠟切片，HE 染色，在顯微鏡用測微尺計算生精上皮厚度和生精細胞的數量。

(4)實驗結果

1）本發明孔鰩提取物對小鼠睪丸指數、附睪指數的影響

如表1 所示，與空白組相比，模型組小鼠的睪丸及附睪指數顯著降低；與模型組相比，本發明提物組顯著提高睪丸及附睪指數。

表1 孔鰩提取物對小鼠睪丸指數、附睪指數的影響