[發明專利]聚乳酸包覆柚皮素及淀粉載銀復合納米顆粒的制備方法

有效

• 申請號: 201710989913.4
• 申請日: 2017-10-23
• 公開（公告）號: CN107661316B
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發明（設計）人: 王慧芳;牛寶龍;郭睿劼;高向華;王斌;王飛
• 申請（專利權）人: 太原理工大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/34;A61K33/38;A61P39/06;A61P31/04;A61K31/352
• 代理公司: 太原科衛專利事務所(普通合伙) 14100
• 代理人: 張彩琴;李曉娟

本發明涉及一種多功能復合抗菌材料的制備方法，具體是一種同時具備抗菌、抗氧化和長效緩釋性能的聚乳酸包覆柚皮素及淀粉載銀復合納米顆粒的制備方法。其所述方法是采用溶劑/反溶劑法結合冷凍干燥技術，以聚乳酸或丙交酯與其他單體的共聚物為載體，對柚皮素和淀粉載銀納米顆粒進行包封，制備了聚乳酸或丙交酯與其他單體的共聚物包覆柚皮素及淀粉載銀復合納米顆粒，該復合納米粒載藥率達到30%以上，包封率達到90%以上，釋藥時間在180 h以上；它可以解決銀納米粒子的缺陷，能降低活性氧產生氧化損傷和毒副作用，同時聚乳酸及其共聚物的降解可實現小分子的長效緩釋，還具有延長的抗菌、抗氧化作用。

技術領域

本發明涉及一種多功能復合抗菌材料的制備方法，具體是一種同時具備抗菌、抗氧化和長效緩釋性能的聚乳酸包覆柚皮素及淀粉載銀復合納米顆粒的制備方法。

背景技術

細菌等病原微生物在我們生活中無處不在，時時刻刻影響著人類的身體健康，已經在食品、臨床、醫藥等方面引起人類的極大關注，因此，抗菌材料的研究有著非常重要的意義。利用抗菌材料來抑制有害細菌的生長、繁殖是提高人類健康水平的一個重要手段。

抗生素的使用，在與細菌的對抗中起到了有效的作用，然而，對傳統抗生素具有多藥耐藥性病原體的產生，使得尋找可替代的抗菌材料成為亟待解決的問題。銀納米粒子由于大的面積-重量比而表現出良好物理化學性質以及抗菌、抗病毒性質，因而成為最有潛力的可替代無機抗菌材料；但是，它容易引起活性氧的生成，從而導致各種細胞器的損傷，干擾正常細胞和組織生理機能。諸如呼吸疾病、癌癥、糖尿病、心血管病和神經組織退化等疾病的發病機理都與到活性氧物質的抗菌性質和防御性抗氧化分子物質的失衡有關。利用兩種或兩種以上藥物結合的協同效應，可有效地克服許多潛在藥物臨床應用的副作用。因此，設計一種能同時負載兩種或兩種以上藥物，并靶向于多個作用位點的共轉運體系具有至關重要的意義。

柚皮素是自然界中廣泛存在的一種天然的黃酮衍生物，可從蕓香科植物中提取。它具有抗氧化的生理活性，可應用于醫藥和食品等領域，具有豐富的資源優勢和巨大的潛在利用價值。

在過去的幾十年里，聚乳酸、聚乳酸羥基乙酸和其它共聚物因其良好的生物相容性、生物可降解性和無毒性而作為藥物載體在醫藥和組織工程領域有巨大的應用前景。傳統的制備聚乳酸或其共聚物制備載藥微納米球的方法有乳化-溶劑揮發法、乳化-溶劑提取法和相分離法。然而，這些方法的缺點是載藥量和包封率比較低，制備流程長。

綜上所述，基于銀納米粒子易引起氧化損傷、細胞毒性大的缺點，將其與抗氧化的柚皮素同時包覆于聚乳酸或其共聚物中，制備了聚乳酸或其共聚物包覆柚皮素及淀粉載銀復合納米顆粒，可以解決銀納米粒子的缺陷，降低活性氧導致的氧化損傷和毒副作用，合成的復合納米粒子還具有抗氧化的活性，同時聚乳酸及其共聚物的降解可實現小分子的長效緩釋，可以延長抗菌、抗氧化作用。

發明內容

本發明針對銀納米粒子易引起氧化損傷、細胞毒性大的缺點，將其與抗氧化的柚皮素同時包覆于聚乳酸或丙交酯與其他單體的共聚物中，制備聚乳酸或丙交酯與其他單體的共聚物包覆柚皮素及淀粉載銀復合納米顆粒，不但能降低銀納米粒子引起的氧化損傷和毒副作用，還具有抗氧化的活性，此外，聚乳酸及丙交酯與其他單體的共聚物的降解還可實現小分子的長效緩釋，能延長抗菌、抗氧化作用。

本發明是通過以下技術方案實現的：聚乳酸包覆柚皮素及淀粉載銀復合納米顆粒的制備方法，包括如下步驟：

（1）均勻懸浮液的制備

將淀粉載銀納米顆粒和柚皮素置于超純水中，在冰水浴下用超聲分散儀在300~600 W功率下使其分散均勻，形成均勻懸浮液；

（2）復合納米顆粒的制備