[發明專利]鈀催化羧酸酯制備吲哚衍生物的方法

在審

• 申請號: 201710979054.0
• 申請日: 2017-10-19
• 公開（公告）號: CN107501158A
• 公開（公告）日: 2017-12-22
• 發明（設計）人: 戴啟譜;馬暖暖;胡長文
• 申請（專利權）人: 北京理工大學
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D209/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鈀催化羧酸酯制備吲哚衍生物的方法，其特征在于，所述方法步驟如下：

(1)N-Boc-2-苯基吲哚的制備將2.48g 2-碘苯甲酸加入到30ml無水二氯甲烷中，0℃時加入1.63g N,N-羰基二咪唑(CDI)，半小時后加入1.33g N-BocNHOH，常溫攪拌，直至原料反應完全，經柱色譜分離得到(2-碘苯甲酰基)氧基)氨基甲酸叔丁酯；再稱取109mg((2-碘苯甲酰基)氧基)氨基甲酸叔丁酯，34mg醋酸鈀，19mg 2,2’-雙-(二苯膦基)-1,1’-聯萘，196mg碳酸銫，49mg苯乙炔，3ml甲苯加入Schlenk管中，置于110℃進行反應；待原料完全轉化后，向反應體系中加入四丁基氟化銨(TBAF)；反應結束后，經柱色譜分離得到N-Boc-2-苯基吲哚；

(2)N-Boc-2,3-二苯基吲哚的制備將2.48g 2-碘苯甲酸加入到30ml無水二氯甲烷中，0℃時加入1.63g N,N-羰基二咪唑(CDI)，半小時后加入1.33g N-BocNHOH，常溫攪拌，直至原料反應完全，經柱色譜分離得到(2-碘苯甲酰基)氧基)氨基甲酸叔丁酯；再稱取109mg((2-碘苯甲酰基)氧基)氨基甲酸叔丁酯，67mg醋酸鈀，16mg三苯基膦，207mg碳酸鉀，13mg氯化鋰，86mg二苯基乙炔，3ml甲苯溶液，加入到10ml的Schlenk管中，置于110℃進行反應；待原料完全轉化后，通過旋蒸將甲苯溶劑除去，再加入DMF溶劑；反應結束后，經柱色譜分離得到N-Boc-2,3-二苯基吲哚。

2.根據權利要求1所述的一種鈀催化羧酸酯制備吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟(1)中2-碘苯甲酸、CDI、N-BocNHOH的摩爾比為1:1:1。

3.根據權利要求1所述的一種鈀催化羧酸酯制備吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟(1)中(2-碘苯甲酰基)氧基)氨基甲酸叔丁酯、醋酸鈀、2,2’-雙-(二苯膦基)-1,1’-聯萘、碳酸銫、苯乙炔的摩爾比為1:0.02:0.1:2:1.6。

4.根據權利要求1所述的一種鈀催化羧酸酯制備吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟(1)中二氯甲烷和甲苯的用量分別為3ml/mmol、10ml/mmol。

5.根據權利要求1所述的一種鈀催化羧酸酯制備吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟(1)中合成N-Boc-2-苯基吲哚的溫度為110℃，反應時間為2h。

6.根據權利要求1所述的一種鈀催化羧酸酯制備吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟(2)中2-碘苯甲酸、CDI、N-BocNHOH的摩爾比為1:1:1。

7.根據權利要求1所述的一種鈀催化羧酸酯制備吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟(2)中((2-碘苯甲酰基)氧基)氨基甲酸叔丁酯、醋酸鈀、三苯基膦、碳酸鉀、氯化鋰、二苯基乙炔的摩爾比為1:0.1:0.2:5:1:3。

8.根據權利要求1所述的一種鈀催化羧酸酯制備吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟(2)中二氯甲烷、甲苯和DMF溶劑的用量分別為3ml/mmol、10ml/mmol、10ml/mmol。

9.根據權利要求1所述的一種鈀催化羧酸酯制備吲哚衍生物的方法，其特征在于，步驟(2)中合成N-Boc-2,3-二苯基吲哚的溫度為110℃，反應時間為3h。