[發(fā)明專利]一種含克林霉素磷酸酯的凝膠劑及其制備工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710975516.1
• 申請日: 2017-10-11
• 公開（公告）號: CN109646392A
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉志友;何翔;潘鑫
• 申請（專利權(quán)）人: 多多藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/7056;A61K47/32;A61P15/02;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種含克林霉素磷酸酯的凝膠劑制備工藝，該凝膠劑由克林霉素磷酸酯、凝膠基質(zhì)組成，其特征在于凝膠基質(zhì)為水凝膠基質(zhì)。含克林霉素磷酸酯的凝膠作為組織局部用藥，一方面可避免出現(xiàn)全身用藥不良反應(yīng)，同時又可使病灶組織局部藥物濃度提高，從而提高治愈效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含有克林霉素磷酸酯的外用凝膠制劑的工藝。

背景技術(shù)

克林霉素磷酸酯(Clindamycin Phosphate)為克林霉素的衍生物，體外無抗菌活性，在體內(nèi)經(jīng)酯酶水解形成克林霉素而發(fā)揮藥理活性，其抗菌譜、抗菌活性及治療效果與克林霉素相同，但克林霉素磷酸酯的脂溶性和滲透性比克林霉素好。不僅克林霉素磷酸酯的抗菌活性比林可霉素強4-8倍，而且比其吸收好，刺激性小，特別對厭氧菌感染有良好的療效?？肆置顾亓姿狨ブ饕獙Ω锾m氏陽性球菌及革蘭氏陽性和陰性厭氧菌有很強的抗菌活性，包括：金黃色葡萄球菌、表葡萄球菌(包括耐青霉素G菌)、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿性肺炎鏈球菌和微球菌屬等；厭氧菌：梭狀芽孢桿菌屬、擬桿菌屬、梭狀桿菌屬、丙酸桿菌屬、真桿菌和厭氧球菌等。

細(xì)菌性陰道病為婦女的常見病和多發(fā)病，美國FDA已于98年批準(zhǔn)上市了克林霉素磷酸酯陰道霜，成為細(xì)菌性陰道病首選藥物之一，2％克林霉素磷酸酯陰道霜每天用藥一次，每次5克，療程3-7天，對不孕和有孕女性患者進行臨床研究。674名不孕女性陰道病患者用藥3天或7天，用藥3天患者治愈率為72％-81％，用藥7天患者治愈率為84-％-86％?？肆置顾亓姿狨リ幍浪娜砦樟考s為給藥量的5％(范圍0.6％-11％)，克林霉素磷酸酯陰道栓的全身吸收量約為給藥量的30％，可見克林霉素磷酸酯陰道霜產(chǎn)生的全身毒副作用很小?？肆置顾亓姿狨リ幍滥z為三類改劑型新藥。藥物凝膠劑粒度小且均勻，分散性好，能與水混合或吸收組織滲出液，一般釋放藥物較快，無油膩性，易涂展和易洗除，對皮膚及粘膜無刺激。多用于濕潤及糜爛面，有利于水性分泌物的排除和干燥，常用作腔道粘膜藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種克林霉素磷酸酯的外用凝膠的工藝，其作為組織局部用藥，一方面可避免出現(xiàn)全身用藥不良反應(yīng)，同時又可使病灶組織局部藥物濃度提高，從而提高治愈效果，能更好的發(fā)揮克林霉素磷酸酯在治療細(xì)菌性陰道病中的作用。

本發(fā)明公開了一種克林霉素磷酸酯陰道凝膠的工藝，處方由克林霉素磷酸酯、凝膠基質(zhì)組成，其特征在于凝膠基質(zhì)為水凝膠基質(zhì)。水凝膠基質(zhì)是由天然或合成的高分子水溶性物質(zhì)組成。常用的有纖維素衍生物、海藻酸鈉、卡波姆等?？ú纷鳛橛H水性凝膠材料具有無毒、無刺激性等優(yōu)點，在透皮制劑中使用可得到均一穩(wěn)定的體系，是目前最為常用的水凝膠基質(zhì)之一，其缺點為水溶液易霉敗，須添加防腐劑。本發(fā)明選用卡波姆凝膠為基質(zhì)，選用合適的防腐劑組成了較為穩(wěn)定的制劑。

上述發(fā)明的凝膠劑還包括保濕劑和調(diào)節(jié)劑。

本發(fā)明提供的克林霉素磷酸酯陰道凝膠劑的工藝，按以下程序進行：

(1)稱取纖維素類凝膠基質(zhì)存放于蒸餾水中溶漲過夜至溶液無顆粒狀；

(2)將處方量的防腐劑溶于熱蒸餾水中，待溶液溫度低于40℃時加入克林霉素磷酸酯溶解；

(3)將(1)和(2)混合，加入保濕劑，再調(diào)節(jié)pH值至6.0左右，使成均勻、透明的凝膠，加蒸餾水，攪拌均勻，脫氣，制得凝膠。

上述凝膠的制備方法，適用于本發(fā)明的凝膠制備。

具體實施方式

實施例一：本實施例制備克林霉素磷酸酯陰道凝膠，使用如下組分：