[發明專利]一種雙組分納米仿生釋藥載體

在審

• 申請號: 201710971001.4
• 申請日: 2017-10-18
• 公開（公告）號: CN107837399A
• 公開（公告）日: 2018-03-27
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 圓容生物醫藥無錫有限公司
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/24;A61K47/12;A61K47/28
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技術領域

本發明屬于局部藥物釋放領域，具體涉及一種雙組分納米仿生釋藥載體，由載藥固體脂質納米粒和載藥可降解緩釋高分子材料納米纖維組成，其中可降解緩釋高分子材料納米纖維制成多毛狀結構，可以通過物理吸附的方式與需要局部釋藥的組織牢固吸附。

背景技術

納米釋藥載體可攜帶各種大分子藥物，可有口服、注射、吸入等多種給藥途徑，提高生物利用度，減少用藥量，減輕或消除毒副作用。主要分為脂質體、脂質囊泡、固體脂質納米粒、乳劑等，基本都是在24小時之內釋放。載藥材料基本分為兩大類：一類是天然材料如脂類、糖類、蛋白質等；另一類是合成的高分子材料，如聚氰基丙烯酸烷酯(PACA，包括甲酯、乙酯、丁酯、異酯、己酯及異己酯、十六烷基酯)和聚酯[主要有聚乳酸(PLA)、聚丙交酯聚己內酯(PCL)、聚己醇酯聚羥丁酸、聚羥戊酸等]及其衍生物與共聚物，。

目前上市的載藥球囊，都是單次釋放藥物的涂層，藥物出現突釋和涂層脫落是這類上市產品的難點，為增加藥物的承載率和粘附力，有研究采取對球囊主體的外表面進行機械加工的方式來增加表面吸附能力，例如在公開號為 CN101785900A、標題為“藥物球囊導管及其制備方法”的中國發明申請中公開了采用紫外激光磨削加工醫用球囊主體的外表面，使球囊主體的外表面具有凹凸的非平面結構，可增加表面藥物的承載率和粘附力。還有技術人員通過在球囊主體的表面上形成褶皺、隆起和溝壑等宏觀凹凸圖案來提高對于藥物的承載率，但是此類宏觀凹凸圖案即便在涂敷時承載充足的藥物，依然容易在遞送期間和洗脫期間發生藥物的脫落問題。

因此，臨床需要能夠確保藥物牢固地粘附和負載在其主體的外層上，增加初始藥物負載量并減少球囊遞送過程中的藥物流失，達到持續充足釋放藥物到組織，從而達到有效治療再狹窄的更優化的方案。

優良的載藥球囊涂層應具備以下特性：

（1）涂層具有良好的生物相容性和血液相容性,不會對人體組織、血液及免疫等系統產生不良作用；

（2）涂層與基體有良好的黏結性；

（3）涂層具有一定的彈性和強度。由于進入人體前需要被壓縮后才能通過股動脈等輸送到狹窄段,要求涂層在收縮擴張的過程中不開裂不剝落,保持其完整性,涂層完整性的破壞會導致炎癥反應；

（4）涂層在使用過程中保持相對穩定性；

（5）藥物涂層在制備過程中,涂層材料和藥物能保持各自的物理化學性能不變,兩者之間不發生反應；

（6）涂層具有很好的藥物控釋性能

為此，本發明借鑒了壁虎爪子的吸附原理（壁虎爪子是由包含數以百萬計形狀像細毛的納米級元件的結構化表面構成，通過范德華力相互作用充當黏附納米結構表面的作用力），采用了交變高壓電場制備了一種能牢固粘附主體的納米短毛仿生結構的緩釋藥膜，大大增加了藥物對主體的粘附力，同時采用了固體脂質納米粒實現了首次過量給藥、納米纖維在降解的過程中緩釋藥物，以期達到更好的治療效果。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種雙組分納米仿生釋藥載體，可以通過物理吸附的方式與需要局部釋藥的組織牢固吸附。

為解決上述技術問題，本發明的實施例提供一種雙組分納米仿生釋藥載體，由載藥固體脂質納米粒和載藥可降解緩釋高分子材料納米纖維組成。

其中，所述載藥可降解緩釋高分子材料納米纖維制成多毛狀結構，通過物理吸附的方式與組織吸附牢固。

所述的雙組分納米仿生釋藥載體還包含有遇水固化水凝膠、溫度敏感型樹脂膠、具有粘附作用的物質。

其中，所述的雙組分納米仿生釋藥載體由載藥固體脂質納米粒和載藥可降解緩釋高分子材料納米纖維組成，所述載藥固體脂質納米粒的載藥量是治療需要的首次藥物劑量的1-10倍、釋藥時間在24小時之內；所述載藥可降解緩釋高分子材料納米纖維隨著材料的降解實現藥物緩釋，達到治療所需持續給藥的有效劑量，將兩種納米載藥釋放方式組合，從而達到最佳的治療效果。

本發明所述的雙組分納米仿生釋藥載體，其中載藥固體脂質納米粒的成分選自聚氧乙烯脂肪酸酯、磷脂、甘油酯、脂肪酸和膽固醇中的一種或兩種以上的組合物；優選聚氧乙烯脂肪酸酯、磷脂、脂肪酸甘油酯中的一種或兩種以上的組合物。

本發明所述脂肪酸為硬脂酸、棕櫚酸、豆蔻酸、山崳酸和辛酸中的一種以上；甘油酯為單硬脂酸甘油酯、雙硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、雙棕櫚酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯、單山崳酸甘油酯、雙山崳酸甘油酯、三山崳酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三油酸甘油酯和三月桂酸甘油酯中的一種以上；磷蠟脂為微晶石蠟和鯨酯蠟中的一種以上。