[發(fā)明專利]一種毛蕊異黃酮衍生物及其合成方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710927401.5 | 申請(qǐng)日： | 2017-09-30 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN107652261B | 公開（公告）日： | 2020-08-07 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 陳健;蔣能;田晶;王勇;張幸 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 桂林醫(yī)學(xué)院 |
| 主分類號(hào)： | C07D311/36 | 分類號(hào)： | C07D311/36;A61P9/14;A61P35/00 |
| 代理公司： | 桂林市持衡專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 45107 | 代理人： | 唐智芳 |
| 地址： | 541004 廣西壯*** | 國(guó)省代碼： | 廣西;45 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 異黃酮 衍生物 及其 合成 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種毛蕊異黃酮衍生物及其合成方法。該衍生物由化合物1和化合物2溶于有機(jī)溶劑中，在堿性條件下反應(yīng)得到中間產(chǎn)物3；再由中間產(chǎn)物3和化合物4溶于有機(jī)溶劑中，在堿性條件下反應(yīng)得到目標(biāo)物粗品。申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)本發(fā)明所述衍生物在較低濃度下能夠促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖，產(chǎn)生良好的血管保護(hù)效應(yīng)，可應(yīng)用于制備ERα、GPR30激動(dòng)劑；同時(shí)，其在低濃度下(10μM)對(duì)MCF?7細(xì)胞有抑制作用。本發(fā)明所述衍生物及其合成方法中涉及的化合物1、化合物2、中間產(chǎn)物3、化合物4的結(jié)構(gòu)分別如下：
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種毛蕊異黃酮衍生物及其合成方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)
黃芪為豆科多年生草本植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。據(jù)藥典記載黃芪味甘，性微溫，具有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、改善心功能、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、利尿消腫、托瘡生肌、抗菌、抗病毒、抗疲勞、抗衰老、促進(jìn)造血功能、保護(hù)肝臟等功效。
毛蕊異黃酮(calycosin)是從黃芪中提取和分離出來的一種異黃酮類化合物(馬曉豐等，蒙古黃芪中黃酮類成分的研究，中草藥，第36卷第9期,2005年9月，p1293-1296)，其結(jié)構(gòu)式如下式所示：
已有的研究表明，毛蕊異黃酮具有抗氧化應(yīng)激、抗病毒和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等作用，但其不足之處在于其有效濃度較大，靶點(diǎn)不明確，在低濃度毛蕊異黃酮(16μM)能夠促進(jìn)ER陽性乳腺癌細(xì)胞MCF-7增殖；雖然高濃度毛蕊異黃酮(20μM)能夠抑制ER陽性乳腺癌細(xì)胞MCF-7及T47D增殖，但是其對(duì)ER陰性乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-435s的增殖無影響(周黎明、陳健，不同濃度的毛蕊異黃酮對(duì)ER陽性乳腺癌細(xì)胞的作用及其機(jī)制研究，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)化療藥理學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集，2012年7月1日，p322-323)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種結(jié)構(gòu)新穎，在較低濃度下能夠促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖且對(duì)MCF-7細(xì)胞有抑制作用的毛蕊異黃酮衍生物及其合成方法。
本發(fā)明所述的毛蕊異黃酮衍生物，具有下述式(I)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：
上述式(I)所示化合物的化學(xué)名稱為：3-(4-甲氧基-3-(2-嗎啉代乙氧基)苯基)-7-(2-嗎啉代乙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮，分子量為510.6。
本發(fā)明還提供上述化合物的合成方法，包括以下步驟：
1)取化合物1和化合物2溶于有機(jī)溶劑中，調(diào)節(jié)體系的pH8，然后于加熱或不加熱的條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)物回收溶劑，得到中間產(chǎn)物3；
2)取中間產(chǎn)物3和化合物4溶于有機(jī)溶劑中，調(diào)節(jié)體系的pH8，然后于加熱或不加熱的條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)物回收溶劑，即得目標(biāo)物粗品；
上述化合物1、化合物2、中間產(chǎn)物3和化合物4的結(jié)構(gòu)分別如下：
上述合成方法的步驟1)和2)中，所述的有機(jī)溶劑可以是選自丙酮、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、氯仿和二氯甲烷中的一種或兩種以上的組合，優(yōu)選為丙酮或DMF。所述有機(jī)溶劑的用量可根據(jù)需要確定，通常以能溶解參加反應(yīng)的原料為宜，具體的，步驟1)中，可以按1mmol的化合物1加入6-12mL有機(jī)溶劑來計(jì)算；步驟2)中，可以按1mmol的中間產(chǎn)物3加入6-12mL有機(jī)溶劑來計(jì)算。
上述合成方法的步驟1)中，化合物1和化合物2的摩爾比為計(jì)量比，中間產(chǎn)物3和化合物4的摩爾比為計(jì)量比，在實(shí)際的操作中，化合物2和化合物4可以稍微過量。
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