[發明專利]一種多拉菌素衍生物的合成及其殺蟲應用

有效

• 申請號: 201710916981.8
• 申請日: 2017-09-30
• 公開（公告）號: CN107501368B
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 盧曉霞;張琪
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都生物研究所
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/00;A01N47/20;A01N47/18;A01P7/04
• 代理公司: 成都坤倫厚樸專利代理事務所(普通合伙) 51247
• 代理人: 劉坤

本發明涉及化學化工及農藥領域，目的是提供一種多拉菌素衍生物及合成方法及其在殺蟲方面的應用。采用的技術方案是：一種氨基甲酯類多拉菌素衍生物，化學通式為式中：R為飽和烷基、不飽和烷基、芳香基、雜環芳香基的一種；所述的飽和烷基為C₁～C₁₂的直鏈、支鏈烷基；所述的不飽和烷基為C₁～C₁₂的直鏈、支鏈的烯烴、炔烴或為C₃～C₆的環狀烷基；所述的芳香基為單環芳香基或稠環芳香基；所述的雜環芳香基為吡咯基、吡啶基、咪唑基、噻唑基、吲哚基、吡唑基、喹啉基的一種。本發明方法制備的多拉菌素衍生物，相較于傳統化學農藥，具有高效、低毒、對環境友好等優點，有望成為新一代綠色環保的生物農藥。

技術領域

本發明涉及化學化工及農藥領域，具體來說是一種多拉菌素衍生物及合成方法及其在殺蟲方面的應用。

背景技術

多拉菌素是以環已氨羧酸(cyclohex aneca rbox y licacid)為前體，通過基因重組的阿維鏈霉菌(streptomyces avermitilis)新菌株發酵而成的一種阿維菌素第3代抗生素，為20世紀90年代中期美國輝瑞公司研制，是目前世界上效果最好、最有開發潛力的抗寄生蟲新藥。在農業方面，研究表明其對于防治各種螨、土壤線蟲效果顯著，同時發現對防治小菜蛾、棉鈴蟲等嚴重危害農作物的害蟲效果明顯，是目前研究的一類非常熱門的課題，有望成為下一代新型生物農藥。其作用機制與阿維菌素相似，有如下幾個特點：①通過抑制氨基丁酸(G A B A)受體，從而使神經傳導受阻來達到的，因而可以防治那些對普通藥劑已產生抗性的寄生蟲；②有效劑量低，在0.2mg/k g體重的劑量下即顯示出有效的驅蟲活性；③安全性高。由于哺乳動物以G A B A作傳導介質的神經只存在于中樞神經系統，而無脊椎動物以G A B A作傳導介質的神經起調節周圍肌肉的作用。因此多拉菌素對哺乳動物有較高的安全性。目前,對于多拉菌素的結構改造，主要集中在雙鍵的還原與氧化，羥基的改造，糖的水解與改造。1)雙鍵的還原與氧化。主要是C22-C23雙鍵還原，也可以是C2-C3、C8-C9或C10-C11雙鍵還原；2)羥基的改造。C5-OH可以改造成酯、成醚或氧化成酮；C4-OH的改造最為頻繁，可以氧化成酮，可以成醚、成酯、磺酸酯、氨基甲酯(氨基甲酸酯)等，也可以羥基變氨基成酰胺、磺酰胺、脲、磺酰脲等；3)糖環的改造。在強酸作用下，可以脫去一個或兩個糖環，也可以將糖環用其它糖替代，如鼠李糖等。國內外市場對多拉菌素的需求量在不斷的增長，拉動了我國的出口多拉菌素的市場空間大幅增加，而且成熟的生產工藝過程和產品的高質量將為打開國內及國際市場提供有力的保證。

氨基甲酸酯類農藥是人類針對有機氯和有機磷農藥的缺點而開發出的一種新型廣譜殺蟲、殺螨、除草劑。具有高效、殘留期短的優點。目前，使用較多的有速滅威(Metolcarb)、西維因(Carbaryl)、涕滅威(Aldicarb)、克百威(Carbofuran)、葉蟬散(Isoprocarb)和抗蚜威(Pirimicarb)等。

鑒于氨基甲酸酯類農藥這一優點，同時結合國務院提出要加強農業生態治理，大力推廣生物有機肥、低毒低殘留農藥。因此，大力開發和推廣高效、安全和環境友好型的生物農藥產品，以綠色環保的新型生物農藥替代或部分替代高毒化學農藥是我國農業生產可持續性發展的迫切要求。因此，將活性好的氨基甲酸酯類與同樣具有良好活性的多拉菌素通過化學技術結合起來，進行抗蟲活性測試，期望獲得高效、低毒、對環境友好的新型生物農藥，用于替代部分傳統的化學農藥，不僅是我國21世紀農藥發展的趨勢，也是國際農藥發展的趨勢。

發明內容

本發明的目的是提供一種新型多拉菌素衍生物的制備方法，通過多拉菌素為母體經過一系列反應最終合成所需的目標化合物，該化合物用于殺蟲。

為實現發明目的，本發明的采取的技術方案：

一種氨基甲酯類多拉菌素衍生物，化學通式為化學結構式為：