[發(fā)明專(zhuān)利]一種熒光探針及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710909828.2
• 申請(qǐng)日: 2017-09-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109574880B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱麟勇;楊弋;鮑丙坤;張晨霞;張大生;包春燕;林秋寧;李寧峰;華鑫;趙永亮;劉韌玫;陳政達(dá);孫玉瑩
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 納瑩（上海）生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C271/16
• 分類(lèi)號(hào): C07C271/16;C07D263/56;C07D277/64;C07D233/96;C07D307/68;C07D495/04;C07D333/60;C07D409/06;C07D413/06;C07D417/06;C07D215/38;C07D495/14;C07D333/24
• 代理公司: 上海翼勝專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽;曾人泉

1.一種熒光探針，包括配體部分A、連接體部分B、熒光染料部分C，所述熒光染料部分C為粘度響應(yīng)性熒光染料，包括電子供體部分D、共軛體系E和電子受體部分，所述配體部分A為能夠與蛋白標(biāo)簽或融合蛋白標(biāo)簽的靶蛋白特異性識(shí)別并共價(jià)標(biāo)記的基團(tuán)；

其具有如式(I-b)所示的結(jié)構(gòu)，

其中，

所述配體部分A為下式結(jié)構(gòu)：

其中：

X是氯；

所述連接體部分B選自具有1～30個(gè)碳原子的飽和直鏈或支鏈的亞烷基，該亞烷基鏈上的一個(gè)或多個(gè)碳原子由一個(gè)或多個(gè)-O-置換；所述的碳原子被-O-置換，是指碳原子或碳原子與其上的氫原子一起被-O-置換；

其中：

電子供體部分-D為-NX₁-X₂-，X₁選自氫、烷基、或改性烷基，其中“改性烷基”為烷基的任意碳原子被選自-O-、-OH、-CO-、-SO₂-、-(S＝O)-、伯氨基、仲氨基中的至少一種基團(tuán)置換所得的基團(tuán)，所述改性烷基具有1～30個(gè)碳原子，所述的碳原子被置換，是指碳原子或碳原子與其上的氫原子一起被相應(yīng)的基團(tuán)置換；

X₂為改性亞烷基，所述“改性亞烷基”為亞烷基的任意碳原子被選自-O-、-CO-、仲氨基中的至少一種基團(tuán)置換所得的基團(tuán)，所述改性亞烷基具有1～30個(gè)碳原子，所述的碳原子被置換，是指碳原子或碳原子與其上的氫原子一起被相應(yīng)的基團(tuán)置換；

共軛體系E選自下式中的結(jié)構(gòu)：

電子受體部分具有如下式(I-2)所示的結(jié)構(gòu)，

其中，

R₁選自氫；

R₂選自氫、氰基、羧基、酮基、酯基、酰胺基、硫代胺酰基、硫代酯基、雜芳基、或改性烷基，其“改性烷基”為烷基的任意碳原子被選自-O-、-OH、-CO-、-CS-、-CN、伯氨基、仲氨基中的至少一種基團(tuán)置換所得的基團(tuán)，所述改性烷基具有1～30個(gè)碳原子；所述的碳原子被置換，是指碳原子或碳原子與其上的氫原子一起被相應(yīng)的基團(tuán)置換；

R₃為氰基；

其中，

所述“烷基”為C₁-C₃₀的直鏈或支鏈的烷基；

所述“雜芳基”為環(huán)上含有選自N、O、或S中的至少一種雜原子的5～10元單環(huán)或稠合雙環(huán)雜芳香基團(tuán)；

所述“酮基”為R-(C＝O)R'基團(tuán)；

所述“酯基”為R(C＝O)OR'基團(tuán)；

所述“酰胺基”為RCONR'基團(tuán)；

所述“硫代酰胺基”為R(C＝S)NR'基團(tuán)；

所述“硫代酯基”為R(C＝S)OR'基團(tuán)；

所述“伯胺基”為RNH₂基團(tuán)；

所述“仲胺基”為RNHR'基團(tuán)；

各個(gè)R為單鍵；各個(gè)R'、R”各自獨(dú)立地為烷基、或改性烷基，所述改性烷基為C₁-C₁₀烷基的任意一個(gè)碳原子被選自-O-、-OH、-CO-、-CS-、-(S＝O)-中一種基團(tuán)置換所得的基團(tuán)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光探針，其特征在于，

所述“烷基”為C₁-C₁₀直鏈或支鏈烷基；

所述“亞烷基”為C₁-C₇直鏈或支鏈亞烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光探針，其特征在于，所述“烷基”為C₁-C₇直鏈或支鏈烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熒光探針，其特征在于，所述“烷基”為C₁-C₅直鏈或支鏈烷基。