[發(fā)明專利]一種抗體偶聯(lián)藥物的制備方法、抗體偶聯(lián)藥物及應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710892507.6 | 申請日： | 2017-09-27 |
| 公開（公告）號： | CN107875398B | 公開（公告）日： | 2021-03-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 徐瑛;趙文彬;陳樞青 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江大學(xué) |
| 主分類號： | A61K47/68 | 分類號： | A61K47/68;A61K47/65;A61K38/07;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224 | 代理人： | 胡紅娟 |
| 地址： | 310013 浙江*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 抗體 藥物 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種抗體偶聯(lián)藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)提供C端具有(GGGGS)2LPETGGHHHHHH序列的抗CD20單克隆抗體、第一連接臂、偶聯(lián)第二連接臂的海兔毒素，所述第一連接臂雙端分別具有寡甘氨酸接頭和疊氮基接頭，所述第二連接臂雙端具有炔基接頭和自消去接頭；
(2)在Sortase A酶催化下，LPETG序列與寡甘氨酸接頭發(fā)生轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，使所述抗CD20單克隆抗體連接第一連接臂；
(3)所述疊氮基接頭與炔基接頭發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)，使所述第一連接臂連接第二連接臂，
所述抗CD20單克隆抗體的重鏈和輕鏈的C端均連接有(GGGGS)2LPETGGHHHHHH序列，
所述第一連接臂為雙功能小分子GGG-PEG-N3，
所述自消去接頭為對氨基苯甲酸，所述炔基接頭為二芐基環(huán)辛炔，
所述抗CD20單克隆抗體的重鏈氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，輕鏈氨基酸序列如SEQID No.2所示。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述自消去接頭與炔基接頭之間設(shè)有纈氨酸-瓜氨酸二肽接頭，炔基接頭與纈氨酸-瓜氨酸二肽接頭之間通過聚乙二醇接頭連接。
3.如權(quán)利要求1～2任一所述制備方法制備的抗體偶聯(lián)藥物。
4.如權(quán)利要求3所述的抗體偶聯(lián)藥物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
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